目的:建立家兔低血糖模型,通過靜脈注射評(píng)價(jià)重組生物合成人高血糖素（GCN）及國(guó)外已上市藥（GlucaGen^?）的升糖作用,為進(jìn)一步研究提供藥效學(xué)基礎(chǔ)^[1]。方法:家兔禁食過夜,皮下注射不同劑量(0.23、0.45 U·kg^-1)的門冬胰島素進(jìn)行低血糖模型篩選,確定造模方式后,靜脈注射給予GCN及GlucaGen^?,低劑量為0.02 mg·kg^-1、高劑量為0.1 mg·kg^-1,門冬胰島素給藥5、15、30、60、70、80、90、100、110、120、135、150、180、240 min檢測(cè)所有動(dòng)物的血糖。結(jié)果:在本試驗(yàn)條件下,家兔皮下注射門冬胰島素(0.45 U·kg^-1)后出現(xiàn)持續(xù)的低血糖癥狀,模型成立。分別給予高低劑量(0.1、0.02 mg·kg^-1)的GCN及GlucaGen^?可見明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系,且二者藥效作用基本一致（P>0.05）;結(jié)論:在本試驗(yàn)條件下,皮下注... 

【文章來源】：藥物分析雜志. 2020,40(09)北大核心CSCD

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新西蘭大耳白兔靜脈注射高血糖素后血糖值2次預(yù)實(shí)驗(yàn)

正式實(shí)驗(yàn)1～5組給藥（GCN/Gluca Gen）后計(jì)算G-AUC分別為（569.5±86.1) mmol·L-1·min-1、（970.6±225.3) mmol·L-1·min-1、（1 231.1±353.2) mmol·L-1·min-1、（937.8±157.8)mmol·L-1·min-1、（1 286.50±230.28)mmol·L-1·min-1，各給藥組均高于正常對(duì)照組，在相同劑量下GCN與上市藥GlucaGen?的G-AUC基本一致（P>0.05）。各組給藥后G-AUC見圖3。4 試驗(yàn)小結(jié)

家兔皮下注射門冬胰島素（0.45 U·kg-1）后60 min內(nèi)，血糖降幅逐漸增加，在第60 min時(shí)，平均降幅大于45%，說明造模成功。分別給予高低劑量（0.1、0.02 mg·kg-1）的GCN及Gluca Gen?，家兔血糖出現(xiàn)明顯升高且有明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系，表明供試品對(duì)胰島素誘導(dǎo)的家兔低血糖模型有治療作用，2個(gè)供試品的藥效作用基本一致，給藥后10～20min起效，30～40 min藥效作用最強(qiáng)，藥效作用可維持到給藥后60～75 min，隨后逐漸恢復(fù)至接近正常水平；GCN的升高血糖效果與Gluca Gen?接近。

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3296585