目的:建立快速、靈敏、準(zhǔn)確的LC-MS/MS法測(cè)定大鼠血漿中ZTW-41的濃度,并將該方法應(yīng)用于ZTW-41的藥動(dòng)學(xué)研究。方法:以卡馬西平為內(nèi)標(biāo),血漿樣品用甲醇沉淀蛋白后,通過(guò)ZORBAX Esplise XDB-C₁₈色譜柱（4.6 mm×100 mm, 3.5-Micron）進(jìn)行分離,選擇75%甲醇溶液(含5 mmol·L^-1甲酸銨和0.1%甲酸)-甲醇溶液(含5 mmol·L^-1甲酸銨和0.1%甲酸)作為流動(dòng)相進(jìn)行等度洗脫,流速為0.5 mL·min^-1。通過(guò)ESI,以多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式（MRM）進(jìn)行正離子檢測(cè),ZTW-41和卡馬西平的MRM離子對(duì)分別為m/z 540.0→168.2和m/z 237.0→194.2;大鼠尾靜脈給予ZTW-41前和給藥后不同時(shí)間點(diǎn)采集血漿,血漿樣品前處理后進(jìn)行LC-MS/MS檢測(cè)分析。結(jié)果:大鼠血漿中ZTW-41在10～3 000 ng·mL^-1濃度范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系,R²≥0.99;定量下限和各濃度質(zhì)控樣品批間、批... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2020,40(09)北大核心

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中氮茚并喹啉-5,12-二酮衍生物(A)和ZTW-41(B)化學(xué)結(jié)構(gòu)

表4 大鼠尾靜脈給予ZTW-41 20 mg·kg-1劑量得到相關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù) (n=8, x ˉ ±s) Tab 4 Kinetic parameters of ZTW-41 in rat plasma after intravenous administration of 20 mg· kg -1 ΖΤW-41(n=8, x ˉ ±s ) 藥代參數(shù) ZTW-41給藥劑量20 mg·kg-1 t1/2 /h 21.17±2.08 Cmax/ ng·mL-1 244.78±46.67 AUC0-96 h/h·ng·mL-1 2 425.92±198.14 AUC0-∞/h·ng·mL-1 2 531.29±212.72 MRT0-96h/h 24.28±1.42 Vd/L·kg-1 241.74±19.88 CL/L·h-1·kg-1 7.95±0.64圖4 大鼠尾靜脈給予ZTW-41 20 mg·kg-1劑量后藥-時(shí)曲線圖（±s,n=8)

取空白血漿加標(biāo)后,按樣品前處理方法處理樣品,以此為樣品A;空白血漿按樣品前處理方法處理后加標(biāo),以此為樣品B;另配制同濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液,作為樣品C,將3組樣品同法測(cè)定,用同濃度樣品A的峰面積與樣品C的峰面積比計(jì)算回收率,樣品B的峰面積與樣品C的峰面積比計(jì)算基質(zhì)效應(yīng)。同法評(píng)價(jià)內(nèi)標(biāo)的回收率和基質(zhì)效應(yīng)。每個(gè)質(zhì)控濃度和內(nèi)標(biāo)基質(zhì)效應(yīng)均設(shè)3個(gè)平行樣品。結(jié)果見(jiàn)表3,結(jié)果顯示低、中、高質(zhì)控濃度ZTW-41的提取回收率高,無(wú)明顯基質(zhì)效應(yīng)干擾ZTW-41的測(cè)定。表1 LC-MS/MS測(cè)定ZTW-41在大鼠血漿中的準(zhǔn)確度和精密度 ( x ˉ ±s,n=5) Tab 1 The intra- and inter-day precision and accuracy for the quantification of ZTW-41 by LC-MS/MS in rat plasma ( x ˉ ±s,n=5) 加入濃度/ng·mL-1 實(shí)測(cè)濃度/ng·mL-1 日內(nèi)精密度(RSD)/% 日內(nèi)準(zhǔn)確度(RE)/% 日間精密度(RSD)/% 日間準(zhǔn)確度(RE)/% 10 10.49±0.48 3.92 3.36 4.55 4.87 30 30.42±0.92 2.52 1.50 3.04 1.40 1 500 1 566.30±91.20 2.11 4.44 5.82 4.42 2 500 2 577.89±132.41 4.20 -0.81 5.14 3.12


本文編號(hào)：3290182