研究背景:流行性病毒感冒是嚴重危害人類健康的傳染性疾病。根據流感病毒核蛋白和基質蛋白抗原性的不同,可以將流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）、�。―）四種亞型,其中甲型流感病毒最容易發(fā)生變異。甲型流感病毒新亞型的出現(xiàn)或舊亞型的重現(xiàn)往往會導致流感大流行。例如,1918年西班牙爆發(fā)的甲型流感病毒H1N1病毒造成全世界約5億人感染,約有5千萬到1億人死亡。甚至在100年后的今天,流感病毒仍然在這個星球上肆虐。據世界衛(wèi)生組織（WHO）最新報道,在全球范圍內,流感流行每年造成約300萬至500萬嚴重病例,約29萬至65萬例與呼吸道疾病相關的死亡。顯然,這已造成了嚴重的社會和經濟問題。流感的防治,尤其是藥物治療,已是迫在眉睫。迄今為止,臨床應用的抗流感藥物主要有神經氨酸酶抑制劑和M2離子通道抑制劑,但抗流感病毒治療耐藥性病例增多、藥物毒副作用等問題一直困擾著現(xiàn)有化學藥物的發(fā)展和應用[1]。因此,人們迫切地希望尋找結構新穎、生物活性獨特、毒性低的新型抗流感病毒藥物。由于陸地資源的過度開采,人們對海洋資源的開發(fā)也越來越重視。海洋是一個開放且復雜的生態(tài)系統(tǒng),蘊藏著極其豐富的天然產物,海洋生物圈是潛在... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數】：89 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－２?Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ以劑量依賴性方式減少ＭＤＣＫ細胞中Ａ?／?Ｐｕｅｒｔｏ?Ｒｉｃｏ?／?８／３４??

利用間接免疫熒光實驗、實時熒光定量ＰＣＲ以及Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ的方法檢測病毒??核酸以及病毒蛋白在細胞中的表達情況。間接免疫熒光實驗顯示??ＳｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎＸ能明顯的抑制流感病毒ＮＰ蛋白的表達（圖２－３Ａ）。實時??熒光定量ＰＣＲ實驗結果發(fā)現(xiàn)，Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ能濃度依賴性的抑制病毒??ＨＡｍＲＮＡ的轉錄，與病毒對照組相比具有統(tǒng)計學差異（Ｐ＜０．０１）（圖２－３Ｂ）。??同時ＮＰ蛋白（圖２－３?Ｃ）的表達也明顯受到了抑制，這些結果都說明??Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ能抑制甲型流感病毒ＰＲ８株在宿主細胞中的復制。??２９??

既然Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ并不影響流感病毒包膜蛋白血凝素ＨＡ的活性，??那么它是否影響著流感病毒的另一重要包膜蛋白神經氨酸酶ＮＡ呢？對此，我??們通過神經氨酸酶抑制實驗進行了檢測。實驗結果如圖３－２所示，??Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ對祌經Ｍ酸酶Ｈ有極其微弱的抑制活性，陽性藥物帕拉米??韋相比，表明Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ兒乎不影響ＮＡ的活性。由此，我們推斷??Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ?作用于子代病毒的釋放過程。??：１２?．?Ｐｃ?ｒａｍｉ＇ｉｒ??Ｓ?■?Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ??？Ｕ?／—？??＼，?ｆ??＼?－／??彐???－〇?０?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??１?ｉ〇－６?ｈ？－ｌｏ－．ｏ－Ｍｏ－Ｈｏ＇?ｉｒ?１０＾??—Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｌ?Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ?（ｊｉＭ）??圖３－２?Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ和帕拉米韋對ＮＡ活性的影響。??Ｆｉｇｕｒｅ?３－２?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ?ｏｒ?ｐｅｒａｍｉｖｉｒ?ｏｎ?ＮＡ?ａｃｔｉｖｉｔｙ．??３．?Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ作用于病毒復制的早期??隨后，我們通過不同藥物作川模式檢測來探究Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ的作川??Ｐ介段。結果顯示Ｓｐｉｒｏｓｔａｐｈｙｌｏｔｒｉｃｈｉｎ?Ｘ在治療模式下司以較好的發(fā)撲：抗流感病辦??作用（３－３?Ａ）。隨后

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]深海熱液口微生物—病毒互作及其次生代謝產物抗腫瘤轉移活性的研究[D]. 何天良.浙江大學 2015

碩士論文
[1]楊梅素及二氫楊梅素抗甲型流感病毒作用初制的研究[D]. 劉淼淼.南方醫(yī)科大學 2018
[2]1,3-二羥基-6-苯并[c]色烯酮靶向甲型流感病毒PB2的作用研究[D]. 劉騰.南方醫(yī)科大學 2018
[3]神經氨酸酶新型抑制劑的分子動力學研究[D]. 李明會.哈爾濱理工大學 2016
[4]甲型H1N1流感病毒引起機體免疫反應的分析[D]. 王海.浙江大學 2011
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本文編號：3288634