發(fā)布時間：2021-07-14 12:54

　　本論文包括兩部分內(nèi)容。第一部分合成了一系列含有環(huán)氧片段的藥物前體,供環(huán)氧水解酶BmEH的突變體庫進(jìn)行活性表征。在此基礎(chǔ)上,以三種臨床常見藥物的環(huán)氧前體為底物,對環(huán)氧水解酶BmEH的突變體庫進(jìn)行篩選,確定其各自最適突變體。通過監(jiān)測反應(yīng)過程中底物與產(chǎn)物ee值的變化來繪制反應(yīng)進(jìn)程曲線。對Guaifenesin以及其類似藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析,結(jié)合環(huán)氧前體2a的手性拆分結(jié)果,采用攣藥設(shè)計(jì)理念,合成了一系列Guaifenesin的手性類似物。第二部分主要開展對（+）-Fusarisetin A的去甲基類似物合成研究。首先,以1,6-己二醇和L-絲氨酸為原料,分別合成了關(guān)鍵中間體長鏈烯酯2-8以及吡咯烷-2,4-二酮類化合物2-5；其次,以2-8為底物探索了分子內(nèi)Diels-Alder反應(yīng)條件,構(gòu)建了反式八氫萘環(huán)關(guān)鍵中間體,對該中間體的量進(jìn)行積累,以期進(jìn)一步開展與2-5的拼接合成去甲基的Trichosetin,從而最終合成C-12位去甲基的(+]-Fusarisetin A。 

【文章來源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 環(huán)氧水解酶BmEH的應(yīng)用
    1.1 本章引言
    1.2 研究背景
    1.3 BmEH突變體庫的底物拓展
        1.3.1 美托洛爾環(huán)氧前體11a的合成與拆分
        1.3.2 比索洛爾環(huán)氧前體12a的合成與拆分
        1.3.3 蘆貝魯唑環(huán)氧前體13a的合成與拆分
    1.4 Guaifenesin衍生物的合成
        1.4.1 (S)-Guaifenesin類似物的合成
        1.4.2 (R)-Guaifenesin類似物的合成
    1.5 本章小結(jié)
第2章 (+)-Fusarisetin A類似物的合成
    2.1 本章引言
    2.2 研究背景
    2.3 Fusarisetin A的研究進(jìn)展
        2.3.1 李昂小組對(-)-Fusarisetin A的全合成研究
        2.3.2 Theodorakis小組對(-)-Fusarisetin A以及(+)-Fusarisetin A的全合成研究
        2.3.3 高栓虎小組對(+)-Fusarisetin A的全合成研究
        2.3.4 楊震小組對(+)-Fusarisetin A的全合成研究
    2.4 (+)-Fusarisetin A類似物合的逆合成分析
    2.5 (+)-Fusarisetin A類似物的合成
        2.5.1 長鏈烯酯片段2-8的合成
        2.5.2 2,4-二酮吡咯烷片段2-5的合成
        2.5.3 片段對接
        2.5.5 分子內(nèi)Diels-Alder條件優(yōu)化
    2.6 本章小結(jié)
    2.7 展望
第3章 實(shí)驗(yàn)部分
    3.1 儀器與材料
    3.2 實(shí)驗(yàn)操作
第4章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄
碩士期間論文發(fā)表情況


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號：3284182