目的:抑郁癥是一種精神障礙性疾病,隨著社會(huì)發(fā)展,發(fā)病率逐年攀升,但其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,因此對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究依舊是當(dāng)代精神類疾病的研究重點(diǎn)。在抑郁癥發(fā)病機(jī)制的眾多假說中,五羥色胺（serotonin,5-HT）神經(jīng)遞質(zhì)假說仍占據(jù)著主導(dǎo)作用。糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid,GC）,人類為皮質(zhì)醇,嚙齒類動(dòng)物為皮質(zhì)酮（conticosterone,CORT）是下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）的一種末端激素,能調(diào)控5-HT神經(jīng)系統(tǒng),影響5-HT的神經(jīng)傳導(dǎo)。研究表明,生理狀態(tài)下,CORT給藥增加小鼠海馬CA3區(qū)域內(nèi)5-HT濃度,并且5-HT的增加呈現(xiàn)CORT給藥的劑量依賴性。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖峭ㄟ^建立小鼠抑郁模型,討論抑郁狀態(tài)下,不同劑量CORT給藥對(duì)小鼠海馬內(nèi)5-HT濃度的影響,進(jìn)一步探究抑郁癥發(fā)病機(jī)制5-HT神經(jīng)遞質(zhì)假說,為下一步研究抗抑郁藥物的靶向治療奠定基礎(chǔ)。方法:實(shí)驗(yàn)分為兩個(gè)部分,第一部分為表觀行為學(xué)實(shí)驗(yàn),通過連續(xù)3周CORT給藥,建立小鼠抑郁模型。通過強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)（forced swimming test,FST）... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：41 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

探針位置圖

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文9圖2.行為學(xué)測量圖圖2.用于評(píng)估抑郁狀態(tài)的行為學(xué)測量。連續(xù)3周每天皮下注射CORT(20mg/kg,s.c.)或基質(zhì)。每周測量靜止時(shí)間(A和B)，皮毛狀態(tài)（C）及體重（D）。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。*p<0.05，表示皮下注射3周后與基礎(chǔ)生理狀態(tài)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.3抑郁狀態(tài)下，透析液中5-HT基礎(chǔ)濃度降低根據(jù)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果將小鼠分為三個(gè)狀態(tài)組：生理狀態(tài)組，抑郁狀態(tài)組和基質(zhì)對(duì)照組，利用微透析技術(shù)測定三組小鼠透析液中的5-HT基礎(chǔ)濃度（圖3）。單因素方差分析顯示不同狀態(tài)下，5-HT基礎(chǔ)濃度有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[F(2,196)=124.384，p<0.05]。抑郁狀態(tài)組小鼠透析液中5-HT濃度顯著降低，而基質(zhì)對(duì)照組小鼠透析液5-HT濃度與生理狀態(tài)相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文10圖3.海馬CA3區(qū)域內(nèi)5-HT基礎(chǔ)濃度圖圖3.透析液中5-HT的基礎(chǔ)濃度。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。*p<0.05，表示抑郁狀態(tài)組與生理狀態(tài)組相比，＃p<0.05，表示抑郁狀態(tài)組與基質(zhì)對(duì)照組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.4抑郁狀態(tài)下，CORT急性給藥引起海馬5-HT增加的現(xiàn)象消失3.4.1生理狀態(tài)下，CORT劑量依賴性增加海馬5-HT濃度生理狀態(tài)下，三種劑量的CORT給藥均使海馬CA3區(qū)域內(nèi)5-HT濃度升高，并在給藥后120分鐘達(dá)到峰值（圖4A）。10mg/kg，20mg/kg，40mg/kg的CORT給藥后，海馬CA3區(qū)域內(nèi)5-HT濃度升高幅度分別為18.02±2.21％，39.42±2.56％，87.62±4.11％，基質(zhì)給藥前后海馬內(nèi)5-HT未發(fā)現(xiàn)變化。雙向方差分析顯示給藥劑量x時(shí)間的相互作用[F(45,191)=4.587，p<0.05]，給藥劑量[F(3,191)=17.596，p<0.05]和時(shí)間[F(15,191)=13.659，p<0.05]三者都有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。簡單效應(yīng)和事后檢驗(yàn)的結(jié)果顯示，三種劑量CORT給藥后在120分鐘時(shí)，透析液5-HT增加幅度隨著CORT劑量的增加而增加，表現(xiàn)為CORT給藥的劑量依賴性。3.4.2抑郁狀態(tài)下，CORT引起海馬5-HT水平的升高作用消失抑郁狀態(tài)下，三個(gè)劑量的CORT給藥后海馬內(nèi)5-HT水平無變化(圖4B)，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]糖皮質(zhì)激素注射建立小鼠行為抑郁癥模型[J]. 彭軍波,季麗莉,金雪花,王振宇.  解剖學(xué)研究. 2012(02)



本文編號(hào)：3283646