癌癥是威脅人類生存與健康的巨大殺手,相比其他病癥,其治愈率非常低、是導致患者死亡主要原因之一。目前臨床治療癌癥的主要手段有手術切除治療、放射性治療和化學治療等。但手術治療和放射性治療對晚期患者療效不佳且給患者帶來較大的痛苦,故在癌癥治療的發(fā)展中,化療藥無疑是治療癌癥的最佳選擇。作為臨床治療癌癥的一線化療藥物紫杉醇（Paclitaxel,PTX）卻存在三方面的不足:（1）容易發(fā)生耐藥現(xiàn)象;（2）紫杉醇具有高度的親脂性,水溶性較差;（3）紫杉醇具有諸多的不良反應,如骨髓抑制、器官毒性以及脫發(fā)等。2-甲氧基雌二醇（2-ME）是雌二醇的天然代謝產(chǎn)物,它可以降低腫瘤細胞的耐藥性�；谏鲜鲅芯楷F(xiàn)狀,本課題聯(lián)合紫杉醇/2-甲氧基雌二醇構(gòu)建葉酸白蛋白納米遞藥系統(tǒng),即為PTX/2-ME@FA-HSANPs,以葉酸為靶頭、人白蛋白為載體,共載紫杉醇/2-甲氧基雌二醇,將其制備為粒徑為100-200 nm左右的納米粒。利用其主動和被動靶向腫瘤組織的作用介導藥物分布,聯(lián)合化學治療和增敏的效應,降低抗腫瘤藥物耐藥的惡化現(xiàn)象,增加藥物在腫瘤部位的蓄積與攝取,降低毒副作用,增強化療藥物的治療效果。該研究的主要內(nèi)容分... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學位級別】：碩士

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紫杉醇的化學結(jié)構(gòu)

液和注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇。其新劑型對降低藥物的毒副作用和過、提高腫瘤靶向性及計量耐受等方面提供了新思路。但這些新劑型仍有不完善之處。紫杉醇脂質(zhì)體對腫瘤的靶向作用顯著杉醇的注射液，并且減少惡心及嘔吐發(fā)生的情況。紫杉醇的陽離子脂質(zhì)瘤部位的靶向作用優(yōu)于紫杉醇注射液，可下調(diào)紫杉醇的骨髓抑制作用。療效上，紫杉醇聚合物膠束治療效果相當且優(yōu)于紫杉醇的注射液，引起心嘔吐等的不良反應較小。在長期療效上，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療效，對腫瘤組織的靶向作用較紫杉醇注射液強。[23, 24].5 紫杉醇白蛋白納米粒在 2005 年，美國 FDA 批準了 Abraxane ，即紫杉醇白蛋白納米粒，[11, 人血清白蛋白人血清白蛋白是人血液中發(fā)現(xiàn)的血清白蛋白，其分子質(zhì),437-66,600 Da 范圍內(nèi)，在體內(nèi)的分布廣，具有較長半衰期，且沒有免疫學活性，因此它是一種較為理想的活性蛋白藥物載體。[26-28]結(jié)構(gòu)如圖 1.2 所輔料幫助提高了紫杉醇的水溶性，且安全無毒。[29, 30]

第一章 緒論葉酸的靶向腫瘤作用盡管紫杉醇白蛋白在 EPR 效應下，具有一定的腫瘤部位被動靶向作它的靶向作用有限，有許多報道介紹葉酸偶聯(lián)白蛋白具有較好的主。[32]它如何實現(xiàn)藥物被輸送進入腫瘤部位？之所以腫瘤被稱為腫瘤正常組織存在異常之處，主要表現(xiàn)為：生長和分裂失去控制、具有散性、細胞間的相互作用改變，比如細胞的快速增值會導致其組織大于正常組織。另外，腫瘤細胞表面的葉酸受體量要明顯高于正常一來，一條思路應運而生，即使用葉酸小分子作為遞藥系統(tǒng)的“靶向受體配體結(jié)合理論來實現(xiàn)腫瘤部位的靶向作用。[33-35]

【參考文獻】：
期刊論文
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