發(fā)布時(shí)間：2021-07-12 08:10

　　癌癥是威脅人類生存與健康的巨大殺手,相比其他病癥,其治愈率非常低、是導(dǎo)致患者死亡主要原因之一。目前臨床治療癌癥的主要手段有手術(shù)切除治療、放射性治療和化學(xué)治療等。但手術(shù)治療和放射性治療對(duì)晚期患者療效不佳且給患者帶來較大的痛苦,故在癌癥治療的發(fā)展中,化療藥無疑是治療癌癥的最佳選擇。作為臨床治療癌癥的一線化療藥物紫杉醇（Paclitaxel,PTX）卻存在三方面的不足:（1）容易發(fā)生耐藥現(xiàn)象;（2）紫杉醇具有高度的親脂性,水溶性較差;（3）紫杉醇具有諸多的不良反應(yīng),如骨髓抑制、器官毒性以及脫發(fā)等。2-甲氧基雌二醇（2-ME）是雌二醇的天然代謝產(chǎn)物,它可以降低腫瘤細(xì)胞的耐藥性�；谏鲜鲅芯楷F(xiàn)狀,本課題聯(lián)合紫杉醇/2-甲氧基雌二醇構(gòu)建葉酸白蛋白納米遞藥系統(tǒng),即為PTX/2-ME@FA-HSANPs,以葉酸為靶頭、人白蛋白為載體,共載紫杉醇/2-甲氧基雌二醇,將其制備為粒徑為100-200 nm左右的納米粒。利用其主動(dòng)和被動(dòng)靶向腫瘤組織的作用介導(dǎo)藥物分布,聯(lián)合化學(xué)治療和增敏的效應(yīng),降低抗腫瘤藥物耐藥的惡化現(xiàn)象,增加藥物在腫瘤部位的蓄積與攝取,降低毒副作用,增強(qiáng)化療藥物的治療效果。該研究的主要內(nèi)容分... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

紫杉醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)

液和注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇。其新劑型對(duì)降低藥物的毒副作用和過、提高腫瘤靶向性及計(jì)量耐受等方面提供了新思路。但這些新劑型仍有不完善之處。紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)腫瘤的靶向作用顯著杉醇的注射液，并且減少惡心及嘔吐發(fā)生的情況。紫杉醇的陽離子脂質(zhì)瘤部位的靶向作用優(yōu)于紫杉醇注射液，可下調(diào)紫杉醇的骨髓抑制作用。療效上，紫杉醇聚合物膠束治療效果相當(dāng)且優(yōu)于紫杉醇的注射液，引起心嘔吐等的不良反應(yīng)較小。在長(zhǎng)期療效上，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療效，對(duì)腫瘤組織的靶向作用較紫杉醇注射液強(qiáng)。[23, 24].5 紫杉醇白蛋白納米粒在 2005 年，美國(guó) FDA 批準(zhǔn)了 Abraxane ，即紫杉醇白蛋白納米粒，[11, 人血清白蛋白人血清白蛋白是人血液中發(fā)現(xiàn)的血清白蛋白，其分子質(zhì),437-66,600 Da 范圍內(nèi)，在體內(nèi)的分布廣，具有較長(zhǎng)半衰期，且沒有免疫學(xué)活性，因此它是一種較為理想的活性蛋白藥物載體。[26-28]結(jié)構(gòu)如圖 1.2 所輔料幫助提高了紫杉醇的水溶性，且安全無毒。[29, 30]

第一章 緒論葉酸的靶向腫瘤作用盡管紫杉醇白蛋白在 EPR 效應(yīng)下，具有一定的腫瘤部位被動(dòng)靶向作它的靶向作用有限，有許多報(bào)道介紹葉酸偶聯(lián)白蛋白具有較好的主。[32]它如何實(shí)現(xiàn)藥物被輸送進(jìn)入腫瘤部位？之所以腫瘤被稱為腫瘤正常組織存在異常之處，主要表現(xiàn)為：生長(zhǎng)和分裂失去控制、具有散性、細(xì)胞間的相互作用改變，比如細(xì)胞的快速增值會(huì)導(dǎo)致其組織大于正常組織。另外，腫瘤細(xì)胞表面的葉酸受體量要明顯高于正常一來，一條思路應(yīng)運(yùn)而生，即使用葉酸小分子作為遞藥系統(tǒng)的“靶向受體配體結(jié)合理論來實(shí)現(xiàn)腫瘤部位的靶向作用。[33-35]

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腫瘤代謝重排與腫瘤耐藥相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 王瑩,周芳.  藥物評(píng)價(jià)研究. 2019(03)
[2]腫瘤微環(huán)境刺激響應(yīng)型葉酸靶向前體藥物研究[J]. 李鵬熙,萬川,陳本壽,李東紅.  中國(guó)藥房. 2018(21)
[3]鍵合紫杉醇和姜黃素的金納米棒的制備及體外抗腫瘤多藥耐藥研究[J]. 徐紹輝,張志鵬,黃勝堂,沈園園,于坤宏.  中國(guó)藥房. 2018(15)
[4]肝功能異常的評(píng)估以及相關(guān)肝病的診斷思路[J]. 李飛,陸倫根.  胃腸病學(xué). 2018(05)
[5]血常規(guī)檢查對(duì)篩查貧血及白細(xì)胞減少癥的臨床意義分析[J]. 李媛媛.  中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥. 2018(07)
[6]血常規(guī)指標(biāo)綜合分析在白血病診斷的應(yīng)用觀察[J]. 陳佳美.  中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用. 2018(04)
[7]葉酸靶向多西紫杉醇納米肺吸入粉霧劑的制備及評(píng)價(jià)[J]. 朱曉婕,孔穎,劉琦,盧楊,趙娣,李寧,陳西敬.  中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2017(05)
[8]轉(zhuǎn)鐵蛋白/葉酸雙重修飾的薏苡仁油-雷公藤紅素微乳制備及其體外靶向抗腫瘤研究[J]. 郭夢(mèng)斐,瞿鼎,王理想,黃萌萌,劉聰燕,劉玉萍,陳彥.  中草藥. 2017(09)
[9]抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及臨床合理用藥分析[J]. 周艷.  中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用. 2017(09)
[10]紫杉醇新型制劑及臨床研究進(jìn)展[J]. 徐佳茗,夏學(xué)軍,劉玉玲.  實(shí)用藥物與臨床. 2016(04)



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