非洛地平（FELODIPINE）為選擇性鈣離子通道拮抗劑,臨床上主要用于輕、中度原發(fā)性高血壓的治療。本課題所用參比制劑是由英國(guó)阿斯利康（AstraZeneca UK）公司研制開(kāi)發(fā)的非洛地平緩釋片,規(guī)格為5 mg。目前該參比制劑未在中國(guó)上市,而國(guó)內(nèi)廠家生產(chǎn)的同種藥品并未通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。從藥學(xué)角度來(lái)看,該類(lèi)藥物最不理想的特性是具有高光化學(xué)敏感性,易產(chǎn)生光降解雜質(zhì),進(jìn)而導(dǎo)致治療效果降低,甚至給藥后會(huì)出現(xiàn)一些毒副作用。本課題旨在研究不同處方和穩(wěn)定化制劑工藝,制備一種非洛地平緩釋片,進(jìn)行體內(nèi)外試驗(yàn)和質(zhì)量考察,以期符合質(zhì)量控制要求并在體內(nèi)外和參比制劑一致。第一部分非洛地平緩釋片的制備及穩(wěn)定化制劑工藝研究目的:篩選非洛地平緩釋片的最優(yōu)處方和工藝,使其體外釋放曲線(xiàn)與參比相似,同時(shí)優(yōu)化生產(chǎn)工藝,降低并控制光降解雜質(zhì)的產(chǎn)生。方法:以羥丙甲纖維素（HPMC）為骨架材料,采用濕法制粒制備非洛地平緩釋片片芯。在已有片芯基礎(chǔ)上,包被一層遮光薄膜衣,最終得到成品片劑。嘗試不同的抗氧化劑,以主藥和有關(guān)物質(zhì)的含量為考察指標(biāo),優(yōu)化處方工藝。結(jié)果:在單因素考察的基礎(chǔ)上,以釋放度為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用相似因子法,篩... 

【文章來(lái)源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

不同的粘合劑對(duì)非洛地平釋放度的影響（n=6）

圖 1 不同的粘合劑對(duì)非洛地平釋放度的影響（n=6）Fig.1 The influence of different adhesives on release of felodipine (n=6)2.2 不同比例 HPMC K4M 與 K15M 的篩選HPMC K4M 與 K15M 聯(lián)用時(shí)，可以很好地控制藥物的緩慢釋放。由釋放曲線(xiàn)可以看出，當(dāng) K4M:K15M 用量為 35%，比例為 4:1 時(shí)，其釋放狀態(tài)與參比制劑更接近，曲線(xiàn)見(jiàn) Fig.2。

K 236.0 35.3 34.4K334.0 30.7 39.4R 2.9 10.3 6.3 片芯硬度的考察當(dāng)片芯具有足夠大的硬度和使用了最佳緩釋材料用量時(shí)，壓片力對(duì)親性骨架片藥物的釋放影響很小，也可以理解為一旦有足夠的片芯硬度適于工藝進(jìn)行，片芯的硬度對(duì)藥物釋放曲線(xiàn)將很少有進(jìn)一步的影響�？紤]參比制劑的硬度為 6 kg/cm2，故壓片硬度為 6 kg/cm2。釋放曲線(xiàn)見(jiàn) Fig.3。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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