目的針對查爾酮分子結構中α,β-不飽和共軛雙鍵的代謝缺陷,基于多靶標協(xié)同作用的原理設計同時靶向EGFR/VEGFR-2/FGFR1的多靶標抗腫瘤化合物。方法采用藥物設計學中的分子剖裂原理,設計、合成了14個2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物（BAE1～BAE14）。采用ADP-Glo^TM方法評價化合物對EGFR、VEGFR-2和FGFR1 3種腫瘤相關受體酪氨酸激酶（RTKs）的抑制活性;采用MTT方法評價化合物對 MCF-7、A549、K562的細胞增殖抑制活性。結果大部分目標化合物具有較好的RTKs抑制活性和腫瘤細胞增殖抑制活性,部分化合物同時具有較好的激酶抑制及抗腫瘤活性。結論 2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物具有潛在抗腫瘤抑制活性,本研究為新型抗腫瘤藥物的發(fā)現提供了新的思路。 

【文章來源】：中南藥學. 2020,18(07)

【文章頁數】：5 頁

【部分圖文】：

2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物合成的設計思路及化合物結構式

2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物(BAE1～14)(合成路線見圖2)以異香草醛為起始原料,首先以NaOH/KOH為氧化劑將異香草醛(化合物1)氧化為異香草酸(化合物2)。異香草酸在濃硫酸的催化下分別與甲醇、乙醇反應生成關鍵中間體異香草酸甲酯或者異香草酸乙酯(化合物3)。此外,將各取代苯胺與氯乙酰氯反應得到相應的氯乙酰苯胺。最后將前面制備的異香草酸甲酯或者異香草酸乙酯關鍵中間體與取代氯乙酰苯胺反應制得相應的2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物�；衔�2的合成:稱取1.0 g氫氧化鈉,1.5 g氫氧化鉀加入三頸瓶中,再加入0.3 mL蒸餾水,加熱至160℃使其熔融。分5批緩慢加入3.0 g異香草醛(化合物1),熔融狀態(tài)下繼續(xù)反應10 min,停止加熱待反應混合物溫度降至室溫后,加水100 mL使混合物全部溶解,冰浴條件下用2 mol·L-1鹽酸將混合物調pH至1～2�；旌衔锶芤褐苯映闉V,用水洗滌濾餅2～3次,即得化合物2,將產物放入真空干燥箱干燥,得到白色固體,產率93%。

化合物BAE12與FGFR1(PDB ID:5UQ0)的結合模式圖

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3276235