含馬來酸酰胺鍵的茄尼醇衍生物膠束用于藥物遞送
發(fā)布時間：2021-07-09 15:12
與正常組織相比,由于腫瘤細(xì)胞異常代謝,腫瘤部位會形成pH約6.5-7.0的酸性細(xì)胞外微環(huán)境,這為設(shè)計智能納米藥物遞送系統(tǒng)提供了獨特的條件,即腫瘤細(xì)胞在低灌注區(qū)的細(xì)胞外間隙與周圍正常組織相比具有較高酸性。因此pH敏感型納米藥物遞送系統(tǒng)被廣泛的應(yīng)用于腫瘤治療研究中。馬來酸酰胺鍵是由馬來酸酐和氨基通過簡單反應(yīng)形成,在弱酸條件下馬來酸酰胺鍵會發(fā)生斷裂,重新分解為馬來酸酐和氨基,利用馬來酸酰胺鍵的弱酸性裂解特性來將其作為pH敏感型納米膠束遞送系統(tǒng)的響應(yīng)位點�；诖�,本文主要設(shè)計了含有pH敏感性馬來酸酰胺鍵的納米膠束藥物遞送系統(tǒng)并進(jìn)行一系列研究。首先合成了末端馬來酸酐化的聚乙二醇單甲醚（CDM-PEG）,作為膠束的親水鏈段;然后將具有天然生物活性和較強疏水性的茄尼醇經(jīng)過氨基化修飾后作為膠束的疏水鏈段（SOL-NH）,通過合成反應(yīng)成功的制備了含馬來酸酰胺鍵的兩親性膠束材料SOL-NH-CDM-PEG。此膠束材料中的馬來酸酰胺鍵能夠在弱酸性條件下裂解,以此實現(xiàn)納米藥物遞送系統(tǒng)的pH響應(yīng)性藥物傳遞。利用激光粒度儀、核磁共振波譜儀、高分辨率透射電子顯微鏡、熒光分光光度計等對聚合物膠束的粒徑、外觀形貌、載藥...
【文章來源】：河南大學(xué)河南省
【文章頁數(shù)】：77 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
腫瘤部位的微環(huán)境Figure1-1Microenvironmentoftumorsite
第一章緒論3水平GSH作用下，實現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物的快速釋放，此還原敏感性高分子膠束具有良好的臨床應(yīng)用前景。圖1-2還原反應(yīng)性膠束的制備及其藥物傳遞Figure1-2Fabricationofthereduction-responsivemicellesandtheirdrugdeliveryHuang[17]等人合成了主鏈帶二硫鍵的共聚物PLA-SS-PAEMA，并與2,3-二甲基馬來酸酐（DMMA）反應(yīng)，制備了具有酸性響應(yīng)酰胺鍵和羧基的陰離子兩親性聚合物PLA-SS-PAEMA/DMMA。此聚合物能在水中成膠束，結(jié)合了腫瘤酸性引發(fā)的電荷反轉(zhuǎn)特性和腫瘤細(xì)胞內(nèi)高GSH敏感還原特性。PLA-SS-PAEMA/DMMA自組裝得到的膠束帶負(fù)電荷，降低蛋白吸附，在弱酸性條件下可轉(zhuǎn)化為正電荷，增加細(xì)胞對膠束的攝齲當(dāng)膠束進(jìn)入細(xì)胞后，膠束在GSH作用下裂解，包埋的DOX被快速開釋。雙pH和還原反應(yīng)的PLA-SS-PAEMA/DMMA膠束在細(xì)胞攝取和細(xì)胞內(nèi)藥物釋放方面顯示出明顯的優(yōu)勢。電荷反轉(zhuǎn)和還原敏感性聚合物膠束協(xié)同增強抗腫瘤療效的獨特特性，使開發(fā)出用于抗癌藥物遞送和癌癥治療的通用納米平臺成為可能。
含馬來酸酰胺鍵的茄尼醇衍生物膠束用于藥物遞送4圖1-3載藥PLA-SS-PAEMA/DMMA膠束的形成、傳遞和胞內(nèi)藥物釋放的示意圖Figure1-3Formation、transportandintracellulardrugreleaseofPLA-SS-PAEMA/DMMAmicelles已有研究發(fā)現(xiàn)維生素E琥珀酸酯具有抗腫瘤活性和逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的作用，并已應(yīng)用于腫瘤的治療[18,19]。He[20]等人在研究中，將難溶性抗癌藥物紫衫醇（PTX）與維生素E琥珀酸酯偶聯(lián)，插入二硫鍵形成疏水性前藥（PTX-SS-VE），可自組裝成PTX負(fù)載效率高達(dá)60%左右的納米粒子。此外，PTX-SS-VE自組裝納米粒與紫杉醇相比更容易被聚乙二醇化以此降低網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）的清除率，并顯示出對小鼠KB-3-1腫瘤的顯著抑制作用。PTX-SS-VE具有顯著的抗腫瘤活性和良好的藥物性能。使用PTX-SS-VE作為載體納米顆粒載體負(fù)載可逆轉(zhuǎn)多藥耐藥(MDR)的粉防己堿(TET)，用于協(xié)同抑制MCF-7細(xì)胞和MCF-7/Adr細(xì)胞。PTX-SS-VE與TET共組裝形成統(tǒng)一的納米顆粒，具有較高的物理穩(wěn)定性和包封率。體外抗腫瘤活性表明，TET/PTX-SS-VE共載
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]茄尼基溴的制備與表征[J]. 林富榮,冷一欣,施陽. 化學(xué)試劑. 2009(09)
[2]茄呢基氮芥衍生物的合成及生理活性[J]. 趙瑾,卜站偉,劉洋,王超杰. 應(yīng)用化學(xué). 2006(05)
本文編號：3273983
【文章來源】：河南大學(xué)河南省
【文章頁數(shù)】：77 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
腫瘤部位的微環(huán)境Figure1-1Microenvironmentoftumorsite
第一章緒論3水平GSH作用下，實現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物的快速釋放，此還原敏感性高分子膠束具有良好的臨床應(yīng)用前景。圖1-2還原反應(yīng)性膠束的制備及其藥物傳遞Figure1-2Fabricationofthereduction-responsivemicellesandtheirdrugdeliveryHuang[17]等人合成了主鏈帶二硫鍵的共聚物PLA-SS-PAEMA，并與2,3-二甲基馬來酸酐（DMMA）反應(yīng)，制備了具有酸性響應(yīng)酰胺鍵和羧基的陰離子兩親性聚合物PLA-SS-PAEMA/DMMA。此聚合物能在水中成膠束，結(jié)合了腫瘤酸性引發(fā)的電荷反轉(zhuǎn)特性和腫瘤細(xì)胞內(nèi)高GSH敏感還原特性。PLA-SS-PAEMA/DMMA自組裝得到的膠束帶負(fù)電荷，降低蛋白吸附，在弱酸性條件下可轉(zhuǎn)化為正電荷，增加細(xì)胞對膠束的攝齲當(dāng)膠束進(jìn)入細(xì)胞后，膠束在GSH作用下裂解，包埋的DOX被快速開釋。雙pH和還原反應(yīng)的PLA-SS-PAEMA/DMMA膠束在細(xì)胞攝取和細(xì)胞內(nèi)藥物釋放方面顯示出明顯的優(yōu)勢。電荷反轉(zhuǎn)和還原敏感性聚合物膠束協(xié)同增強抗腫瘤療效的獨特特性，使開發(fā)出用于抗癌藥物遞送和癌癥治療的通用納米平臺成為可能。
含馬來酸酰胺鍵的茄尼醇衍生物膠束用于藥物遞送4圖1-3載藥PLA-SS-PAEMA/DMMA膠束的形成、傳遞和胞內(nèi)藥物釋放的示意圖Figure1-3Formation、transportandintracellulardrugreleaseofPLA-SS-PAEMA/DMMAmicelles已有研究發(fā)現(xiàn)維生素E琥珀酸酯具有抗腫瘤活性和逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的作用，并已應(yīng)用于腫瘤的治療[18,19]。He[20]等人在研究中，將難溶性抗癌藥物紫衫醇（PTX）與維生素E琥珀酸酯偶聯(lián)，插入二硫鍵形成疏水性前藥（PTX-SS-VE），可自組裝成PTX負(fù)載效率高達(dá)60%左右的納米粒子。此外，PTX-SS-VE自組裝納米粒與紫杉醇相比更容易被聚乙二醇化以此降低網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）的清除率，并顯示出對小鼠KB-3-1腫瘤的顯著抑制作用。PTX-SS-VE具有顯著的抗腫瘤活性和良好的藥物性能。使用PTX-SS-VE作為載體納米顆粒載體負(fù)載可逆轉(zhuǎn)多藥耐藥(MDR)的粉防己堿(TET)，用于協(xié)同抑制MCF-7細(xì)胞和MCF-7/Adr細(xì)胞。PTX-SS-VE與TET共組裝形成統(tǒng)一的納米顆粒，具有較高的物理穩(wěn)定性和包封率。體外抗腫瘤活性表明，TET/PTX-SS-VE共載
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]茄尼基溴的制備與表征[J]. 林富榮,冷一欣,施陽. 化學(xué)試劑. 2009(09)
[2]茄呢基氮芥衍生物的合成及生理活性[J]. 趙瑾,卜站偉,劉洋,王超杰. 應(yīng)用化學(xué). 2006(05)
本文編號：3273983
本文鏈接：http://sikaile.net/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3273983.html
最近更新
教材專著
