目的:建立HPLC法測定富馬酸替諾福韋酯（tenofovir disoproxil fumarate,TDF）口服固體制劑的溶出度,并用兩種評價方法對國內(nèi)4個廠家生產(chǎn)的TDF口服固體制劑仿制藥與其原研藥的溶出度進(jìn)行一致性評價。方法:建立并驗(yàn)證測定TDF口服固體制劑在4種溶出介質(zhì)中濃度的HPLC法。在槳轉(zhuǎn)速優(yōu)化和耐用性評價的基礎(chǔ)上,建立TDF口服固體制劑溶出度評價方法,并采用非模型依賴法和威布爾模型法評價TDF口服固體制劑仿制藥與原研藥溶出行為的一致性。結(jié)果:所建立的HPLC法專屬性良好,TDF在103.01～1 030.10μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r>0.999）,精密度RSD均<2%,平均回收率在99%～102%,TDF對照品溶液于37℃放置3 h及室溫放置12 h均穩(wěn)定。溶出介質(zhì)溫度、槳轉(zhuǎn)速的微小變動及溶出介質(zhì)是否脫氣均對TDF口服固體制劑的溶出行為無顯著影響（P>0.05）。用非模型依賴法評價時,在4種溶出介質(zhì)中,除膠囊劑外,其余3種TDF仿制藥片與原研藥均在15 min內(nèi)溶出>85%。用威布爾模型法評價時,3種仿制藥片與原研藥的溶出參數(shù)存在差異,國... 

【文章來源】：藥學(xué)服務(wù)與研究. 2020,20(04)

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

空白介質(zhì)、TDF對照品溶液和TDF原研藥溶出液的HPLC譜圖

本研究建立了TDF濃度 測定的HPLC法,方法的專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、回收率及穩(wěn)定性均符合要求。本研究參考《溶出度指導(dǎo)原則》,采用4種不同溶出介質(zhì), 溶出度條件耐用性考察結(jié)果符合要求, 故本研究建立的方法適用于TDF口服固體制劑溶出行為的一致性評價。圖3 D廠生產(chǎn)的TDF膠囊劑在4種溶出介質(zhì)中的溶出度曲線

圖2 TDF原研藥和A、B、C廠生產(chǎn)的仿制藥片劑在4種溶出介質(zhì)中的溶出度曲線本研究發(fā)現(xiàn),D廠生產(chǎn)的膠囊劑與原研藥溶出行為不一致,且在不同溶出介質(zhì)中膠囊內(nèi)藥物的溶出行為也不同�？赡苁且�?yàn)镈廠生產(chǎn)的TDF口服固體制劑劑型改變所致,明膠外殼對TDF藥物的溶出有限制。有文獻(xiàn)指出,TDF膠囊劑和片劑具有生物等效性[8],可能與其生物藥劑學(xué)特性有關(guān)。另外,由于TDF片劑中主藥釋放速度較快,可產(chǎn)生突釋效應(yīng),導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)等,而TDF膠囊劑的釋放速度較平緩,可避免突釋效應(yīng),此現(xiàn)象可為臨床選藥提供參考。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]HPLC法測定復(fù)方氨氯地平纈沙坦氫氯噻嗪片劑溶出度[J]. 許會,湯衛(wèi)國,黃春玉,劉文一,馮飛飛,柳文媛,李博.  藥物分析雜志. 2015(01)
[2]采用多條溶出曲線評價口服固體制劑的內(nèi)在質(zhì)量[J]. 張啟明,謝沐風(fēng),寧保明,庾莉菊.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2009(12)
[3]富馬酸替諾福韋酯膠囊與片劑的人體生物等效性研究[J]. 文愛東,吳寅,楊春娥,楊志福,王志睿,周敏,周倫.  中國新藥雜志. 2007(04)
[4]充分利用EXCEL數(shù)據(jù)處理功能巧算Weibull分布位置參數(shù)[J]. 邱家學(xué).  藥學(xué)進(jìn)展. 2004(10)



本文編號：3271380