自從電噴霧離子源發(fā)明以來,質譜在制藥行業(yè)得到了非常廣泛的應用。電噴霧電離是軟電離技術,只產生準分子離子,因此電噴霧質譜普遍采用串聯(lián)質譜技術。通過研究母離子的質譜碎裂反應及機理,進行藥物雜質結構推導和異構體區(qū)分。四環(huán)素類抗生素是由放線菌屬產生或半合成的廣譜抗生素,具有并四苯結構。由于四環(huán)素類抗生素毒性較小,應用較廣。近年來通過結構修飾新開發(fā)了替加環(huán)素等甘氨酰四環(huán)素類新型四環(huán)素。色甘酸鈉是一種常用的肥大細胞穩(wěn)定藥物,用于治療哮喘及其他相關病癥的預防。本論文對四環(huán)素和色甘酸鈉類藥物分子及異構體雜質進行質譜碎裂研究,并推測其他雜質的化學結構和非對映異構體的絕對構型。具體研究內容如下:1.對4組四環(huán)素類藥物和4位差向異構體的質子化離子進行了質譜碎裂研究。結果發(fā)現,土霉素與4位異構體能夠直接實現異構體識別。土霉素4位異構體具有較強的m/z 444（[M+H-NH3]+）碎片離子,它的豐度與m/z 443（[M+H-H2O]+）的碎片離子基本一致。而m/z 444（[M+H-NH3]+）的碎片離子在土霉素的CID質譜圖中基本可以忽略不計。量化計算結果顯示,由于四環(huán)素和4位異構體均有剛環(huán)構型扭轉,C-... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學浙江省

【文章頁數】：144 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

質譜儀基本構成部件[30]

9圖 1-3 質子化的烯胺酮類化合物的裂解機理[38]Figure 1-3 Fragmentation pathways of protonated enaminones[38]柴云峰等對質子化的N-芐基內酰胺類化合物的裂解反應進行了研究（圖1-4）[39]。結果表明，羰基氧為最穩(wěn)定的結合位點。由于直接 1,3 氫遷移能壘過大，更有可能的裂解途徑是通過兩步氫遷移得到產物離子 m/z 91。通過對其進行研究，可以將裂解規(guī)律應用于含有 N-芐基內酰胺骨架的瑞格列奈等藥物分子的質譜解析。

浙江工業(yè)大學博士學位論文COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2121(1R, 2S) 2(1S, 2R)3(1R, 2R) 4(1S, 2S)5(1R, 2S) 6(1S, 2R)7(1R, 2R)8(1S, 2S)圖 1-8 四組β-氨基酸化學結構Figure 1-8 Chemical structures of 4 pairs of β-amino acid

【參考文獻】：
期刊論文
[1]HPLC-IT-TOF MS快速區(qū)分達格列凈中間體及其位置異構體[J]. 黃鈺,馬格,尹欣馳,張健,潘遠江.  質譜學報. 2017(04)
[2]β－內酰胺類抗生素過敏反應研究進展[J]. 金少鴻,胡昌勤.  中國新藥雜志. 1994(04)



本文編號：3262232