自從電噴霧離子源發(fā)明以來(lái),質(zhì)譜在制藥行業(yè)得到了非常廣泛的應(yīng)用。電噴霧電離是軟電離技術(shù),只產(chǎn)生準(zhǔn)分子離子,因此電噴霧質(zhì)譜普遍采用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)。通過(guò)研究母離子的質(zhì)譜碎裂反應(yīng)及機(jī)理,進(jìn)行藥物雜質(zhì)結(jié)構(gòu)推導(dǎo)和異構(gòu)體區(qū)分。四環(huán)素類抗生素是由放線菌屬產(chǎn)生或半合成的廣譜抗生素,具有并四苯結(jié)構(gòu)。由于四環(huán)素類抗生素毒性較小,應(yīng)用較廣。近年來(lái)通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾新開(kāi)發(fā)了替加環(huán)素等甘氨酰四環(huán)素類新型四環(huán)素。色甘酸鈉是一種常用的肥大細(xì)胞穩(wěn)定藥物,用于治療哮喘及其他相關(guān)病癥的預(yù)防。本論文對(duì)四環(huán)素和色甘酸鈉類藥物分子及異構(gòu)體雜質(zhì)進(jìn)行質(zhì)譜碎裂研究,并推測(cè)其他雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)和非對(duì)映異構(gòu)體的絕對(duì)構(gòu)型。具體研究?jī)?nèi)容如下:1.對(duì)4組四環(huán)素類藥物和4位差向異構(gòu)體的質(zhì)子化離子進(jìn)行了質(zhì)譜碎裂研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),土霉素與4位異構(gòu)體能夠直接實(shí)現(xiàn)異構(gòu)體識(shí)別。土霉素4位異構(gòu)體具有較強(qiáng)的m/z 444（[M+H-NH3]+）碎片離子,它的豐度與m/z 443（[M+H-H2O]+）的碎片離子基本一致。而m/z 444（[M+H-NH3]+）的碎片離子在土霉素的CID質(zhì)譜圖中基本可以忽略不計(jì)。量化計(jì)算結(jié)果顯示,由于四環(huán)素和4位異構(gòu)體均有剛環(huán)構(gòu)型扭轉(zhuǎn),C-... 

【文章來(lái)源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：144 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

質(zhì)譜儀基本構(gòu)成部件[30]

9圖 1-3 質(zhì)子化的烯胺酮類化合物的裂解機(jī)理[38]Figure 1-3 Fragmentation pathways of protonated enaminones[38]柴云峰等對(duì)質(zhì)子化的N-芐基內(nèi)酰胺類化合物的裂解反應(yīng)進(jìn)行了研究（圖1-4）[39]。結(jié)果表明，羰基氧為最穩(wěn)定的結(jié)合位點(diǎn)。由于直接 1,3 氫遷移能壘過(guò)大，更有可能的裂解途徑是通過(guò)兩步氫遷移得到產(chǎn)物離子 m/z 91。通過(guò)對(duì)其進(jìn)行研究，可以將裂解規(guī)律應(yīng)用于含有 N-芐基內(nèi)酰胺骨架的瑞格列奈等藥物分子的質(zhì)譜解析。

浙江工業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2121(1R, 2S) 2(1S, 2R)3(1R, 2R) 4(1S, 2S)5(1R, 2S) 6(1S, 2R)7(1R, 2R)8(1S, 2S)圖 1-8 四組β-氨基酸化學(xué)結(jié)構(gòu)Figure 1-8 Chemical structures of 4 pairs of β-amino acid

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]HPLC-IT-TOF MS快速區(qū)分達(dá)格列凈中間體及其位置異構(gòu)體[J]. 黃鈺,馬格,尹欣馳,張健,潘遠(yuǎn)江.  質(zhì)譜學(xué)報(bào). 2017(04)
[2]β－內(nèi)酰胺類抗生素過(guò)敏反應(yīng)研究進(jìn)展[J]. 金少鴻,胡昌勤.  中國(guó)新藥雜志. 1994(04)



本文編號(hào)：3262232