膠原蛋白/雙醛化纖維素納米晶須復(fù)合膜的制備、表征及其眼部給藥研究
發(fā)布時(shí)間：2021-06-30 19:49
目前,針對(duì)眼部疾病以及眼外傷的有效給藥方式仍是困擾全世界的難題之一。滴眼劑是臨床最常見的眼用劑型,但其藥物生物利用度極低,需要多次給藥以保持療效。本文旨在利用膠原蛋白（Collagen,Col）和纖維素納米晶須（Cellulose Nanocrystals,CNC）制備一種具有高強(qiáng)度的可降解薄膜,可植入眼內(nèi)緩慢釋放藥物,提高藥物生物利用度和依從性,提供一種更安全、有效且便捷的眼部給藥方式。以棉狀紙漿為原料,利用濃硫酸水解法制得CNC,并通過高碘酸鈉氧化法將醛基引入CNC表面,獲得具有不同氧化度的雙醛化纖維素納米晶須（Dialdehyde Cellulose Nanocrystals,DAC）。利用透射電子顯微鏡、原子力顯微鏡、X射線衍射儀、納米粒度儀以及傅里葉變換紅外光譜儀對(duì)晶須的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)進(jìn)行表征。通過減壓抽濾法制備了兩種具有不同結(jié)構(gòu)的Col/DAC復(fù)合膜,混合均勻的C/Dn（x）-DFN膜以及層層組裝的C/Dn-IBP-m膜。C/Dn（x）-DFN膜是通過抽濾Col與DAC的混合溶液,并利用浸泡法裝載雙氯芬酸鈉（Diclofenac Sodium,DFN）溶液制備而成的。C/Dn（...
【文章來源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：67 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
拉坦前列素洗脫型角膜接觸鏡（a）；抗TNF-αDDS（b）；可注射的皮質(zhì)類固醇玻璃體植入物（Iluvien）（c）
三條 α-螺旋鏈通過非共價(jià)相互作用（主要為氫鍵作用）組裝形成三螺旋結(jié)構(gòu)，如圖1-2 所示，形成同種或異種三聚體[24, 25]。這種結(jié)合方式使膠原螺旋具有良好的構(gòu)象穩(wěn)定性。當(dāng)膠原蛋白受熱變性時(shí)，分子中相對(duì)較弱的非共價(jià)相互作用被破壞，但共價(jià)鍵保持
圖 1-3 CAC-ECT 凝膠眼部藥物傳遞示意圖[37]Figure 1-3 Schematic of CAC-ECT hydrogel for ocular drug delivery由于膠原本身較差的機(jī)械強(qiáng)度和易降解性，膠原蛋白基眼部植入物通常由膠原合物材料復(fù)合而成。植入物的制備方式也逐漸多樣化，可以通過干燥、抽濾等原溶液制備成薄膜進(jìn)行應(yīng)用，也可以通過冷凍干燥、3D 打印、、靜電紡絲、激晶體沉淀等方法制備成三維（3D）海綿和凝膠的形式進(jìn)行應(yīng)用[38, 39]。此外，交聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，這些膠原基植入物的機(jī)械性能可以得到顯著改善。交聯(lián)方式理交聯(lián)、化學(xué)交聯(lián)以及生物酶交聯(lián)。物理交聯(lián)法即借助紫外線或熱源輻射誘導(dǎo)合，但紫外線照射（UV）和脫氫熱處理（DHT）在增強(qiáng)材料拉伸強(qiáng)度的同時(shí)分子結(jié)構(gòu)產(chǎn)生一定的破壞[39, 40]�；瘜W(xué)交聯(lián)的技術(shù)則更加多樣化，戊二醛等醛類二亞胺類化合物、京尼平以及異氰酸酯家族均可用于交聯(lián)膠原支架[23, 41-43]�；瘜W(xué)交聯(lián)技術(shù)都會(huì)在材料中留下殘留物，降低了材料的生物相容性。生物酶交用轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶等酶交聯(lián)劑增強(qiáng)膠原基生物材料的拉伸強(qiáng)度和抗酶性[44, 45]。材的控制關(guān)鍵在于對(duì)酶活力的控制，這與化學(xué)交聯(lián)技術(shù)相比相對(duì)困難。此外，使合技術(shù)消除了化學(xué)殘留物產(chǎn)生細(xì)胞毒性效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，但引入的生物酶是否會(huì)引
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]二醛纖維素交聯(lián)殼聚糖膜的制備及其染料吸附性能[J]. 華峰,田秀枝,閆德東,蔣學(xué). 功能高分子學(xué)報(bào). 2018(01)
[2]Ocular drug delivery systems:An overview[J]. Ashaben Patel,Kishore Cholkar,Vibhuti Agrahari,Ashim K Mitra. World Journal of Pharmacology. 2013(02)
[3]苦參堿滴眼液對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性眼炎的藥效學(xué)研究[J]. 鄭馬慶,潘偉娜,朱延勤. 中藥新藥與臨床藥理. 2003(02)
[4]雙氯芬酸膽堿滴眼液對(duì)兔眼炎癥模型抗炎效果觀察[J]. 閻素清,張幼梅,劉利娥,劉潔,閻曉賢. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2002(02)
本文編號(hào)：3258380
【文章來源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：67 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
拉坦前列素洗脫型角膜接觸鏡（a）；抗TNF-αDDS（b）；可注射的皮質(zhì)類固醇玻璃體植入物（Iluvien）（c）
三條 α-螺旋鏈通過非共價(jià)相互作用（主要為氫鍵作用）組裝形成三螺旋結(jié)構(gòu)，如圖1-2 所示，形成同種或異種三聚體[24, 25]。這種結(jié)合方式使膠原螺旋具有良好的構(gòu)象穩(wěn)定性。當(dāng)膠原蛋白受熱變性時(shí)，分子中相對(duì)較弱的非共價(jià)相互作用被破壞，但共價(jià)鍵保持
圖 1-3 CAC-ECT 凝膠眼部藥物傳遞示意圖[37]Figure 1-3 Schematic of CAC-ECT hydrogel for ocular drug delivery由于膠原本身較差的機(jī)械強(qiáng)度和易降解性，膠原蛋白基眼部植入物通常由膠原合物材料復(fù)合而成。植入物的制備方式也逐漸多樣化，可以通過干燥、抽濾等原溶液制備成薄膜進(jìn)行應(yīng)用，也可以通過冷凍干燥、3D 打印、、靜電紡絲、激晶體沉淀等方法制備成三維（3D）海綿和凝膠的形式進(jìn)行應(yīng)用[38, 39]。此外，交聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，這些膠原基植入物的機(jī)械性能可以得到顯著改善。交聯(lián)方式理交聯(lián)、化學(xué)交聯(lián)以及生物酶交聯(lián)。物理交聯(lián)法即借助紫外線或熱源輻射誘導(dǎo)合，但紫外線照射（UV）和脫氫熱處理（DHT）在增強(qiáng)材料拉伸強(qiáng)度的同時(shí)分子結(jié)構(gòu)產(chǎn)生一定的破壞[39, 40]�；瘜W(xué)交聯(lián)的技術(shù)則更加多樣化，戊二醛等醛類二亞胺類化合物、京尼平以及異氰酸酯家族均可用于交聯(lián)膠原支架[23, 41-43]�；瘜W(xué)交聯(lián)技術(shù)都會(huì)在材料中留下殘留物，降低了材料的生物相容性。生物酶交用轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶等酶交聯(lián)劑增強(qiáng)膠原基生物材料的拉伸強(qiáng)度和抗酶性[44, 45]。材的控制關(guān)鍵在于對(duì)酶活力的控制，這與化學(xué)交聯(lián)技術(shù)相比相對(duì)困難。此外，使合技術(shù)消除了化學(xué)殘留物產(chǎn)生細(xì)胞毒性效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，但引入的生物酶是否會(huì)引
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]二醛纖維素交聯(lián)殼聚糖膜的制備及其染料吸附性能[J]. 華峰,田秀枝,閆德東,蔣學(xué). 功能高分子學(xué)報(bào). 2018(01)
[2]Ocular drug delivery systems:An overview[J]. Ashaben Patel,Kishore Cholkar,Vibhuti Agrahari,Ashim K Mitra. World Journal of Pharmacology. 2013(02)
[3]苦參堿滴眼液對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性眼炎的藥效學(xué)研究[J]. 鄭馬慶,潘偉娜,朱延勤. 中藥新藥與臨床藥理. 2003(02)
[4]雙氯芬酸膽堿滴眼液對(duì)兔眼炎癥模型抗炎效果觀察[J]. 閻素清,張幼梅,劉利娥,劉潔,閻曉賢. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2002(02)
本文編號(hào)：3258380
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