阿爾茨海默癥（AD）是一種以進行性記憶和認知功能障礙為特征的慢性中樞神經(jīng)退行性疾病。AD患者的主要表現(xiàn)為漸進性記憶障礙、認知功能障礙,人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀,AD會嚴重影響患者社交、職業(yè)與生活功能。AD的發(fā)病機制因涉及諸多因素,故尚未明確。目前僅有的是基于有限觀察基礎上的推測和假設,包括膽堿能假說、β-淀粉樣蛋白（Aβ）級聯(lián)假說、Tau蛋白過度磷酸化假說、金屬離子假說、炎癥和免疫學說等。其中Aβ級聯(lián)假說被人們廣泛認可,該假說認為,在AD發(fā)生的早期,由于其前體蛋白基因等的突變,導致Aβ異常沉積,形成Aβ斑塊。這些斑塊會導致氧化應激、炎癥等,最終導致神經(jīng)元退化和丟失。鑒于Aβ斑塊是AD發(fā)病早期的病因,研究能夠檢測并治療Aβ斑塊的小分子化合物,對于AD的早期檢測和治療是非常有意義的。在文獻調研的基礎上,結合前人的研究工作,本論文的主要內容包括:（1）概述了AD的病理機制、研究進展以及用于AD中Aβ斑塊的藥物的研究進展。（2）抗AD藥物的設計與合成,以二腈異佛爾酮作為基本片段,連接經(jīng)多胺修飾的芳香醛和萘內酰胺醛,合成了兩個系列的化合物:第一個系列是在芳香醛的4位進行修飾,與二腈異佛爾... 

【文章來源】：河南大學河南省

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

淀粉樣蛋白級聯(lián)假說

阿爾茨海默癥診療劑—二腈異佛爾酮衍生物的設計、合成及評價26圖2-1化合物7c的核磁共振氫譜由核磁共振碳譜圖（圖2-2）可知，高場區(qū)有9個碳信號，分別為二腈異佛爾酮上的5個碳和對位取代胺鏈上的6個碳�；瘜W位移在75.48ppm處的碳信號為丙二腈上的碳，低場區(qū)化學位移在110-170ppm之間共有11個碳信號，分別為二腈異佛爾酮上的5個碳和連接基團雙鍵上的2個碳以及苯環(huán)上的6個碳。結合質譜數(shù)據(jù)分析，證實所合成的目標化合物為7c。圖2-2化合物7c的核磁共振碳譜

阿爾茨海默癥診療劑—二腈異佛爾酮衍生物的設計、合成及評價26圖2-1化合物7c的核磁共振氫譜由核磁共振碳譜圖（圖2-2）可知，高場區(qū)有9個碳信號，分別為二腈異佛爾酮上的5個碳和對位取代胺鏈上的6個碳�；瘜W位移在75.48ppm處的碳信號為丙二腈上的碳，低場區(qū)化學位移在110-170ppm之間共有11個碳信號，分別為二腈異佛爾酮上的5個碳和連接基團雙鍵上的2個碳以及苯環(huán)上的6個碳。結合質譜數(shù)據(jù)分析，證實所合成的目標化合物為7c。圖2-2化合物7c的核磁共振碳譜


本文編號：3256913