目的發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮由抗菌活性向抗腫瘤活性轉(zhuǎn)化的有效結(jié)構(gòu)修飾策略。方法基于藥效團(tuán)和骨架遷越藥物設(shè)計(jì)原理,用均三唑雜環(huán)和α,β-不飽和酮分別作為C-3羧基的等排體和稠合修飾基,設(shè)計(jì)合成了C-3噻二唑并均三唑不飽和酮目標(biāo)化合物（6a～6l）。用元素分析和光譜數(shù)據(jù)確證化合物的結(jié)構(gòu),四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色法（MTT）方法評(píng)價(jià)了目標(biāo)化合物體外對(duì)SMMC-7721、Capan-1和HL60 3種癌細(xì)胞株的抗增值活性。結(jié)果合成了12個(gè)新結(jié)構(gòu)的C-稠雜環(huán)不飽和酮化合物,體外抗腫瘤活性顯著強(qiáng)于母體化合物1,其中含氟苯基和鄰甲氧苯基化合物的活性與對(duì)照抗腫瘤藥多柔比星相當(dāng)。結(jié)論噻二唑并均三唑不飽和酮骨架替代氟喹諾酮C-3羧基有利于提高其抗腫瘤活性。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)藥學(xué)雜志. 2020,55(06)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

目標(biāo)化合物氧氟沙星C-3噻二唑并均三唑不飽和酮6 a～6l的合成


本文編號(hào)：3254473