背景:長時間使用嗎啡會導致鎮(zhèn)痛耐受,從而限制了嗎啡的臨床療效。有證據(jù)表明,TLR4激活NLRP3炎癥小體介導的神經(jīng)炎癥促進了嗎啡耐受的發(fā)生和發(fā)展。在我們的研究中,我們試圖尋找是否存在其他途徑能夠介導嗎啡誘導小膠質(zhì)細胞上TLR4的激活。我們發(fā)現(xiàn)HSP70作為一種損傷相關模式分子,在受到刺激時能夠通過KATP通道從多種細胞中釋放,釋放出來的HSP70能夠與TLR4結合從而誘導炎癥的產(chǎn)生。格列本脲既是一種經(jīng)典的KATP通道阻斷劑,又能夠通過抑制NLRP3炎癥小體的激活改善神經(jīng)炎癥。我們的工作探究了格列本脲通過抑制HSP70的釋放和NLRP3炎癥小體的激活的雙重作用從而改善嗎啡耐受的作用和機制。方法:通過檢測CD-1小鼠的熱痛甩尾來評估嗎啡耐受。使用小膠質(zhì)細胞系BV-2細胞和神經(jīng)元細胞系SH-SY5Y細胞來探究格列本脲對嗎啡誘導的神經(jīng)炎癥的藥理作用和機制。小膠質(zhì)細胞的激活可以通過免疫熒光染色進行檢測。神經(jīng)炎癥相關分子的表達可以通過免疫印跡和實時PCR進行檢測。HSP70的水平和相關信號通路通過免疫印跡和免疫熒光進行評估。結果:（1）嗎啡可以誘發(fā)神經(jīng)元細胞釋放HSP70。（2）神經(jīng)元釋放到胞外的... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 格列本脲改善嗎啡耐受以及抑制嗎啡誘導的小膠質(zhì)細胞激活的研究
    1、實驗材料
    2、實驗方法
    3、結果
    4、討論
第二部分 格列本脲改善嗎啡耐受的機制研究
    1、實驗材料
    2、實驗方法
    3、結果
    4、討論
結論
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號：3251286