多奈哌齊是一種可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑,可用于治療各個階段的（從輕度到重度）阿爾茨海默癥,其顯示有改善病人的精神狀態(tài)和保持腦功能活性的作用。目前該藥物的臨床主要使用口服劑型,如片劑和膠囊劑。調(diào)查顯示,阿爾茨海默癥在65歲以上人群中較為常見,患有此病的病人均需長時間給藥進(jìn)行治療,而對于這類患者,通常吞咽困難,口服給藥順應(yīng)性較差,另外由于口服給藥造成的血藥濃度的劇烈波動,通常還會引起一些令人不舒服胃腸道副反應(yīng),如惡心、嘔吐等。因此,為了提高患者的順應(yīng)性,有必要研究一種更方便的給藥劑型。透皮給藥系統(tǒng)是指通過皮膚表面給予藥物,藥物經(jīng)由角質(zhì)層、表皮層和真皮層,最后進(jìn)入血液循環(huán)達(dá)到一定的血藥濃度,進(jìn)而對疾病進(jìn)行治療和預(yù)防。經(jīng)皮給藥具有能夠在較長時間內(nèi)保持相對恒定的血藥濃度、減少或消除肝臟首過效應(yīng)、降低毒副作用、提高患者用藥順應(yīng)性等特點,這對于不能自主用藥的阿爾茨海默病患者是一種理想的給藥方式。本文的目的是在前期研究的基礎(chǔ)上,以溶解性、釋藥性、經(jīng)皮滲透性和穩(wěn)定性作為考察指標(biāo),優(yōu)化多奈哌齊貼劑處方,以獲得能夠持續(xù)給藥5-7天的多奈哌齊貼劑。根據(jù)前期基礎(chǔ),考察了脂肪酸酯1和脂肪酸酯2及不同的醇作為促滲劑... 

【文章來源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 文獻(xiàn)綜述
    1.1 AD的臨床表現(xiàn)特征
    1.2 AD的發(fā)病機(jī)制
        1.2.1 膽堿能學(xué)說
        1.2.2 β淀粉樣蛋白學(xué)說
        1.2.3 tau蛋白學(xué)說
        1.2.4 其他推測
    1.3 AD癥的發(fā)病階段
    1.4 AD癥的治療
        1.4.1 靶向Aβ蛋白(抗淀粉樣蛋白方法)
        1.4.2 靶向Tau蛋白
        1.4.3 調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的水平
        1.4.4 靶向線粒體功能障礙
        1.4.5 靶向氧化應(yīng)激
        1.4.6 抗炎治療
        1.4.7 其他藥理治療策略
    1.5 多奈哌齊
        1.5.1 口服多奈哌齊
        1.5.2 服給予多奈哌齊的副作用
        1.5.3 經(jīng)皮給藥和口服給藥方式
        1.5.4 皮膚
        1.5.5 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)
        1.5.6 經(jīng)皮促滲劑
        1.5.7 多奈哌齊的經(jīng)皮給藥治療
    1.6 選題目的和依據(jù)
    1.7 本論文主要研究內(nèi)容
        1.7.1 促滲劑的優(yōu)化
        1.7.2 基質(zhì)比例的優(yōu)化
        1.7.3 多奈哌齊透皮貼劑的藥動學(xué)研究
2 多奈哌齊貼劑的促滲劑優(yōu)化
    2.1 實驗材料和儀器
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 藥品與試劑
        2.1.3 儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 多奈哌齊在不同溶液中的飽和溶解度的測定
        2.2.2 離體鼠皮的制備
        2.2.3 多奈哌齊飽和溶液的體外透皮研究
        2.2.4 含不同促滲劑的多奈哌齊骨架型壓敏膠貼劑的制備
        2.2.5 多奈哌齊貼劑的體外透皮
        2.2.6 數(shù)據(jù)處理
        2.2.7 高溫破壞試驗
        2.2.8 影響因素試驗
        2.2.9 加速試驗
        2.2.10 持黏實驗
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 脂肪酸酯1和脂肪酸酯2的篩選
        2.3.2 飽和溶液的透過
        2.3.3 不同醇作為促滲劑的研究
        2.3.4 貼劑中加入混合促滲劑后的穩(wěn)定性考察
3 多奈哌齊貼劑的基質(zhì)優(yōu)化
    3.1 實驗材料和儀器
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 藥品和試劑
        3.1.3 實驗儀器
    3.2 實驗方法
        3.2.1 多奈哌齊骨架型壓敏膠貼劑的制備
        3.2.2 貼劑中的結(jié)晶觀察及有關(guān)物質(zhì)測定
        3.2.3 離體皮膚的制備
        3.2.4 含不同壓敏膠的多奈哌齊貼劑的體外釋放和透皮
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 多奈哌齊貼劑的人皮透過
        3.3.2 不同比例混合壓敏膠中載藥量的考察
        3.3.3 不同比例混合壓敏膠中有關(guān)物質(zhì)的考察
        3.3.4 不同壓敏膠對多奈哌齊貼劑的體外釋放和透皮的影響
4 多奈哌齊貼劑的藥動學(xué)研究
    4.1 實驗材料和儀器
        4.1.1 實驗動物
        4.1.2 藥品和試劑
        4.1.3 儀器
    4.2 實驗方法
        4.2.1 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制
        4.2.2 血漿樣品處理
        4.2.3 分析方法的建立
        4.2.4 方法學(xué)確證
        4.2.5 藥動學(xué)實驗
        4.2.6 數(shù)據(jù)處理
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 液質(zhì)分析及方法的專屬性
        4.3.2 線性范圍
        4.3.3 多奈哌齊的藥動學(xué)曲線
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]大鼠經(jīng)皮給藥血漿中多奈哌齊濃度的UPLC-MS/MS法測定[J]. 武余波,朱壯志,羅華菲,陳純,王浩.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2012(10)
[2]鹽酸多奈哌齊口腔崩解片人體生物等效性研究[J]. 宋薇,楊靜,馮智軍,丁莉坤,李雪晴,周倫,楊林,文愛東.  中國藥師. 2012(03)
[3]阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 付劍亮,邵福源.  世界臨床藥物. 2010(07)
[4]美國官方批準(zhǔn)的阿爾茨海默病藥物治療[J]. 汪春運.  國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊). 2009(02)
[5]阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制及藥物治療的進(jìn)展[J]. 吳思緲,周黎明.  四川生理科學(xué)雜志. 2009(01)

碩士論文
[1]多奈哌齊透皮貼劑的藥學(xué)研究[D]. 王海霞.大連理工大學(xué) 2013



本文編號：3249501