鉑（Ⅳ）具有穩(wěn)定性高、毒副作用低、易修飾、可口服、克服鉑（Ⅱ）藥物耐藥性等優(yōu)點(diǎn),在新型鉑類藥物開發(fā)領(lǐng)域具有廣闊的發(fā)展前景.炎癥是腫瘤的重要特征,對鉑（Ⅳ）進(jìn)行功能化修飾,使之在抗腫瘤過程中同時表現(xiàn)出抑制腫瘤相關(guān)炎癥的特征,對提高藥物療效、降低毒副作用具有重要意義,是鉑（Ⅳ）藥物開發(fā)的熱點(diǎn),近年來相關(guān)研究工作不斷涌現(xiàn).作者結(jié)合自己的工作基礎(chǔ),在總結(jié)文獻(xiàn)基礎(chǔ)上對具有炎癥抑制能力的新型鉑（Ⅳ）藥物的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述.主要包括以下方面:（1）具有抑炎能力的小分子鉑（Ⅳ）藥物;（2）基于藥物遞送系統(tǒng)的抑炎鉑（Ⅳ）藥物.希望該綜述的內(nèi)容對新型鉑類藥物研發(fā)具有借鑒意義及推動作用. 

【文章來源】：聊城大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2020,33(05)

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

基于漢黃芩素的鉑（IV）復(fù)合物

香豆素（Coumarin）存在于黑香豆、香蛇鞭菊、野香莢蘭、蘭花等多種植物中，具有開發(fā)為COX抑制新型非甾體類抗炎藥的潛力．將4-羥基和7-羥基香豆素衍生物與鉑（IV）結(jié)構(gòu)鍵連制備的化合物9-11（圖4）表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性[40,41].4-羥基香豆素鉑（IV）化合物對測試的細(xì)胞系具有中等至高效的抗腫瘤活性，高活性化合物9和10的體外抗腫瘤與參考藥物活性相當(dāng)．機(jī)制研究表明目標(biāo)化合物易被還原釋放二價鉑，并對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生DNA毒性．同時，香豆素基團(tuán)賦予其環(huán)氧化酶（COX）抑制能力，抑制腫瘤相關(guān)炎癥．兩種機(jī)制協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用．此外，香豆素鉑（IV）復(fù)合物可通過上調(diào)caspase3和caspase9的表達(dá)，誘導(dǎo)SKOV-3細(xì)胞凋亡．7-羥基香豆素引入鉑（IV）類化合物同樣具有DNA損傷和COX抑制雙重抗腫瘤能力，腫瘤抑制活性顯著，篩選得到的高活性目標(biāo)化合物11，在腫瘤細(xì)胞中的聚集能力優(yōu)于二價鉑，在克服鉑（Ⅱ）藥物耐藥性方面表現(xiàn)出巨大潛力．1.3 多肽鉑（IV）類藥物的研究

甲酰肽受體FPR1/2促進(jìn)炎癥因子生成，增強(qiáng)炎癥免疫反應(yīng)，與腫瘤、免疫反應(yīng)、炎癥有關(guān)，在免疫細(xì)胞及遷移性腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)，是腫瘤治療的潛在靶標(biāo)．FPR1/2靶向肽可以靶向腫瘤細(xì)胞，同時刺激細(xì)胞產(chǎn)生免疫自噬反應(yīng)．以具有FPR1/2靶向能力的多肽Annexin1(2-12),Annexin1(2-26),WKYMVm(m:D-Met),fMLFK(f:formyl）為軸向配體設(shè)計合成化合物12（圖5)[42]．對FPR1/2高表達(dá)的細(xì)胞株MCF-7、MDA-MB-231、PBMCs和高遷移性細(xì)胞U-87MG的活性研究發(fā)現(xiàn)，除具有fMLFK配體的化合物以外，其它化合物均具有與順鉑相當(dāng)甚至優(yōu)于順鉑的體外活性．炎癥因子TNF-α和IFN-γ是免疫反應(yīng)的兩個關(guān)鍵介質(zhì)．具有WHYMVm和乙�；潴w的化合物12e能夠顯著促進(jìn)PBMCs細(xì)胞中TNF-α和IFN-γ的分泌，引發(fā)細(xì)胞抗炎免疫反應(yīng)，從而與鉑類藥物片段共同引起細(xì)胞凋亡．2 基于藥物遞送系統(tǒng)的鉑（IV）藥物

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]具有光動力學(xué)活性的四價鉑類抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展[J]. 李國帥,王慶鵬,劉治芳,李大成,韓軍.  聊城大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2018(02)



本文編號：3249123