目的:確定左炔諾孕酮的生物藥劑學(xué)分類,并比較受試制劑和參比制劑的滲透速率。方法:分別采用搖瓶法和平行人工膜試驗,測定左炔諾孕酮的溶解度和有效滲透性,分析藥物的生物藥劑學(xué)分類特征。采用Macro Flux^TM型藥物溶出度與滲透速率測試系統(tǒng),測定參比制劑和受試制劑的溶出行為及滲透速率,通過關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù),比較受試制劑和參比制劑的差異。結(jié)果:左炔諾孕酮的溶解度為非pH依賴型,屬低溶解性藥物,在pH 6.8磷酸鹽緩沖液中測得的有效滲透性高于美托洛爾,且受試制劑與參比制劑的溶出曲線有較好的相似度,受試制劑的滲透速率和有效吸收的藥物總含量分別為參比制劑的88.6%和97.8%。結(jié)論:左炔諾孕酮的生物藥劑學(xué)分類為BCS第2類和BDDCS第4類,左炔諾孕酮片受試制劑與參比制劑的體外溶出行為和滲透速率基本一致。 

【文章來源】：藥物分析雜志. 2020,40(01)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

μFLUXTM藥物滲透性測定儀

左炔諾孕酮在pH 6.8磷酸鹽緩沖液中的滲透性測定結(jié)果如圖2所示。隨著檢測時間的增加，藥物逐漸通過模擬的胃腸道細(xì)胞膜，由供體室轉(zhuǎn)移到受體室中，根據(jù)受體室中測得的藥物濃度，以時間對濃度進(jìn)行線性回歸，得到左炔諾孕酮的線性方程，線性相關(guān)系數(shù)均大于0.99，可用于有效滲透性的測定。將所測得數(shù)據(jù)帶入公式（1）中，可計算出左炔諾孕酮的有效滲透性為5.92×10-4 cm·s-1(n=3），高于美托洛爾在相同條件下測得的有效滲透性數(shù)值，且3次測定結(jié)果的RSD值為8.0%，具有較好的重現(xiàn)性。4 左炔諾孕酮片溶出行為與滲透速率考察

本研究采用Macro FluxTM裝置[15]，如圖3所示。取左炔諾孕酮片，照溶出度與釋放度測定法（《中國藥典》2015年版四部，通則0931第二法[16]），在溶出杯中以磷酸鹽緩沖液（pH 6.8)1000 mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作；再精密量取ASB緩沖液（pH 7.4)12 mL，置于受體室中，微攪拌槳轉(zhuǎn)速為每分鐘450轉(zhuǎn)；兩隔室間以面積為3.88 cm2的仿生膜（50μL胃腸道脂溶液浸潤）隔離，采集時間240min，采樣間隔60 s。取左炔諾孕酮對照品適量，精密稱定，加二甲基亞砜溶解并稀釋制成每1 mL中約含左炔諾孕酮0.25 mg的溶液，作為對照品儲備液。精密量取對照品儲備液適量，分別用pH 6.8磷酸鹽緩沖液和ASB緩沖液（pH 7.4）稀釋制成每1 mL中約含左炔諾孕酮0～1.6μg的溶液，作為標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液，在250～350 nm波長范圍內(nèi)，采用光纖探頭分別測定溶出杯和受體室中的吸收度，按公式（2）計算藥物的人工膜滲透速率（J/Flux)[17]:式中J(Flux）為滲透速率，即藥物在單位時間通過單位膜面積的量（μg·min-1·cm-2）；其他同公式（1）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3249113