發(fā)布時(shí)間：2021-06-21 20:41

　　目的建立UPLC-MS/MS同時(shí)定量檢測人血漿中14種膽汁酸的濃度,探索環(huán)孢素肝毒性與膽汁酸的關(guān)系。方法采用蛋白沉淀法處理血漿樣本,使用ACQUITY UPLC^? HSS T3（2. 1 mm×150 mm,1. 8μm）色譜柱,流動相為水(4mmol·L^-1乙酸銨)-95%乙腈,梯度洗脫,流速0. 3 mL·min^-1,檢測時(shí)間15 min。檢測系統(tǒng)采用電噴霧離子源,負(fù)離子模式。結(jié)果 14種膽汁酸的線性范圍良好,批內(nèi)和批間RSD均<15%,準(zhǔn)確度均在87%～116%之間,提取回收率在101%～120%之間。以膽酸（CA）為主的膽汁酸與環(huán)孢素的濃度相關(guān)性良好,提示環(huán)孢素改變患者的肝毒性可能與膽汁酸相關(guān)。結(jié)論該方法方便準(zhǔn)確、靈敏度高,能夠滿足人血漿中多種膽汁酸的含量測定,可以用于環(huán)孢素引起肝毒性的進(jìn)一步基礎(chǔ)研究。 

【文章來源】：中國藥學(xué)雜志. 2020,55(03)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

人血漿中14種膽汁酸對照品及內(nèi)標(biāo)MRM提取離子流圖

本次共入組33名白血病患者，在入院使用靜脈滴注環(huán)孢素后收集全血及血清，全血通過羅氏E601測定環(huán)孢素濃度，并監(jiān)測對應(yīng)的生化指標(biāo)和膽汁酸濃度，以周為時(shí)間研究環(huán)孢素濃度與ALT和各種膽汁酸變化的關(guān)系。結(jié)果見圖2,3，環(huán)孢素濃度在治療期間盡管大多數(shù)在合理藥物濃度的范圍內(nèi)，但隨著給藥時(shí)間的延長濃度逐步上升。按EASL(歐洲肝病學(xué)會)指南，ALT>5 ULN(正常值上限)可以診斷為肝毒性。根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)，33例病人中有6例出現(xiàn)肝毒性，27例未出現(xiàn)肝毒性。從ALT的結(jié)果可知，隨著CsA的使用，第2周出現(xiàn)肝毒性，并且在第2到第4周肝損傷患者出現(xiàn)比例類似，與此同時(shí)以CA為主的膽汁酸也隨給藥時(shí)間的延長而逐步增加。從圖2可知，以CA為主的膽汁酸與環(huán)孢素的濃度相關(guān)性良好，提示CsA改變患者的肝毒性可能與膽汁酸相關(guān)，膽汁酸濃度的變化尤其是CA和CDCA濃度的升高可以用于表征肝中毒情況。圖3 4周內(nèi)白血病患者ALT以及環(huán)孢素濃度的變化．n=33,

4周內(nèi)白血病患者ALT以及環(huán)孢素濃度的變化．n=33,

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3241374