目的改進依魯替尼的合成工藝。方法以3-（4-苯氧基苯基）-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺（2）為起始原料,與三苯基膦和偶氮二甲酸二異丙酯（DIAD）發(fā)生Mitsunobu反應(yīng),得到三苯基膦"保護"的胺基化合物中間體;隨后加入（S）-1-叔丁氧羰基-3-羥基哌啶,得到（R）-3-（4-苯氧基苯基）-1-（N-叔丁氧羰基-哌啶-3-基）-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的葉立德鹽,其在鹽酸作用下同時發(fā)生Boc脫除及葉立德鹽水解反應(yīng)得到（R）-3-（4-苯氧基苯基）-1-（哌啶-3-基）-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,最后與丙烯酰氯發(fā)生�；磻�(yīng)得到依魯替尼,總收率為75.2%（以化合物2計）。結(jié)果與結(jié)論改進后的工藝操作簡單、成本低、收率高,更適合工業(yè)化生產(chǎn)。 

【文章來源】：中國藥物化學(xué)雜志. 2020,30(05)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：4 頁

【文章目錄】：
1 合成路線
2 合成實驗
    2.1 (R)-3-(4-苯氧基苯基)-1-(哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(5)的合成
    2.2 依魯替尼(1)的合成
3 結(jié)果與討論



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