發(fā)布時間：2021-06-17 08:33

　　研究新型左旋泮托拉唑鈉水合物晶型——左旋泮托拉唑鈉二點五水合物晶型的結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性;左旋泮托拉唑鈉二點五水合物晶型原料藥的質(zhì)量標準建立驗證及穩(wěn)定性考察。采用X-射線單晶衍射（SXRD）、X-射線粉末衍射（PXRD）、熱重分析（TG）、紅外光譜（IR）等多種分析方法,對左旋泮托拉唑鈉水合物（二點五水合物與三水合物對比研究）晶型進行結(jié)構(gòu)表征;并通過熱處理實驗、影響因素試驗及加速試驗對左旋泮托拉唑鈉水合物（二點五水合物與三水合物對比研究）的穩(wěn)定性進行研究。確定左旋泮托拉唑鈉二點五水合物晶型作為原料藥晶型后,主要采用高效液相色譜（HPLC）法、對左旋泮托拉唑鈉二點五水合物晶型原料藥的有關物質(zhì)、光學異構(gòu)體、含量測定等進行考察,并進一步系統(tǒng)的考察其穩(wěn)定性情況。結(jié)果表明,在高濕條件下,左旋泮托拉唑鈉二點五水合物極易吸水,轉(zhuǎn)變成左旋泮托拉唑鈉三水合物;左旋泮托拉唑鈉三水合物在45℃熱處理條件下極易轉(zhuǎn)變成左旋泮托拉唑鈉二點五水合物,但晶型的空間結(jié)構(gòu)不發(fā)生改變,即左旋泮托拉唑鈉二點五水合物和三水合物具有相同的晶體結(jié)構(gòu),只是其中結(jié)晶水含量有差別;二點五水合物的40℃高溫及光照（4500±5001x）條件下穩(wěn)定... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
第一章 前言
第二章 左旋泮托拉唑鈉原料藥水合物晶型選擇
    2.1 試劑與儀器
        2.1.1 試劑
        2.1.2 儀器
    2.2 左旋泮托拉唑鈉水合物原料制備
    2.3 左旋泮托拉唑鈉水合物單晶制備
    2.4 左旋泮托拉唑鈉水合物晶型結(jié)構(gòu)表征
        2.4.1 紅外光譜(FT-IR)表征
        2.4.2 X射線單晶衍射(SXRD)表征
        2.4.3 X射線粉末衍射(PXRD)表征
    2.5 左旋泮托拉唑鈉水合物含水量測定
        2.5.1 熱重分析(TG)檢測
        2.5.2 卡爾費休氏法測定(與TG方法比對)
    2.6 左旋泮托拉唑鈉水合物穩(wěn)定性研究
        2.6.1 高相液相色譜法（HPLC)檢測
        2.6.2 熱處理試驗
        2.6.3 影響因素試驗
        2.6.4 加速試驗
    2.7 實驗結(jié)果
        2.7.1 左旋泮托拉唑鈉水合物單晶的晶體結(jié)構(gòu)
        2.7.2 不同水合物晶型的表征
        2.7.3 穩(wěn)定性研究
    2.8 討論
    2.9 本章小結(jié)
第三章 左旋泮托拉唑鈉二點五水合物晶型原料藥質(zhì)量控制
    3.1 試劑與儀器
        3.1.1 試劑
        3.1.2 儀器
    3.2 分析方法及結(jié)果
        3.2.1 左旋泮托拉唑鈉二點五水合物晶型原料藥有關物質(zhì)方法建立及驗證
        3.2.2 左旋泮托拉唑鈉二點五水合物晶型原料藥異構(gòu)體檢測方法建立及驗證
        3.2.3 左旋泮托拉唑鈉二點五水合物晶型原料藥含量測定方法建立及驗證
    3.3 本章小結(jié)
第四章 左旋泮托拉唑鈉鈉二點五水合物晶型原料藥穩(wěn)定性研究
    4.1 試劑與儀器
        4.1.1 試劑
        4.1.2 儀器
    4.2 試驗方法及結(jié)果
第五章 全文總結(jié)
參考文獻
綜述
    參考文獻
碩士期間已發(fā)表的論文、綜述及會議摘要
作者簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]泮托拉唑鈉單水合物與倍半水合物的晶型與穩(wěn)定性差異研究[J]. 邱琿,楊慶云,童元峰,吳松.  中國新藥雜志. 2015(08)
[2]質(zhì)子泵抑制劑的分類及藥理學特性[J]. 陳堅.  上海醫(yī)藥. 2013(21)
[3]注射用左旋泮托拉唑鈉Beagle犬重復給藥毒性[J]. 戴學棟,方超,戴曉麗,馬玉奎.  中國藥理學與毒理學雜志. 2013(03)
[4]泮托拉唑治療十二指腸潰瘍的系統(tǒng)評價[J]. 劉鐸,孫明軍,魏敏杰.  中國醫(yī)院藥學雜志. 2012(02)
[5]國產(chǎn)泮托拉唑治療非甾體消炎藥相關性潰瘍出血的療效分析[J]. 黃宣,呂賓,張爍,徐毅.  中華消化雜志. 2011 (01)
[6]泮托拉唑治療消化性潰瘍臨床療效觀察[J]. 黃劍平,殷雋.  中國藥師. 2009(07)
[7]泮托拉唑與其他藥物治療消化性潰瘍出血的對照研究Meta分析[J]. 陶立生,張振玉,汪志兵.  天津醫(yī)藥. 2009(04)
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本文編號：3234856