口服胰島素制劑的研究為糖尿病治療提供了新的途徑,與皮下注射胰島素不同,口服給藥途徑可以改善糖尿病病人的生活質(zhì)量。近年來(lái),不同類(lèi)型的口服胰島素制劑被廣泛研究,例如納米粒子、納米囊泡、微囊、微球、脂質(zhì)體等。本論文選用納米囊泡作為口服胰島素制劑,并對(duì)其體內(nèi)體外性能進(jìn)行研究。不同于核殼結(jié)構(gòu)的球形納米粒子,納米囊泡具有雙層結(jié)構(gòu),既可以包埋親水性藥物,又可包埋疏水性藥物,類(lèi)似脂質(zhì)體,但其臨界膠束濃度（critical micelle concentration,CMC）比脂質(zhì)體小,穩(wěn)定性比脂質(zhì)體高;并且納米級(jí)尺寸的粒子更易被細(xì)胞攝取。另外,基于小腸上皮細(xì)胞中的葉酸受體（Folate receptor）過(guò)度表達(dá),可以將葉酸作為靶向配體基團(tuán)修飾納米囊泡,進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞對(duì)納米囊泡的攝取,提高藥物的生物利用度。本論文首先制備了含有葉酸靶向基團(tuán)的聚乳酸-羥基乙酸共聚物（FA-P85-PLGA）與非靶向聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA-P85-PLGA）,經(jīng)納米沉降法制得納米粒子。利用透射電鏡和粒度儀對(duì)PLGA-P85-PLGA和FA-P85-PLGA的內(nèi)部形貌和粒徑大小進(jìn)行觀(guān)察,發(fā)現(xiàn)二者均可以在水中集聚形成... 

【文章來(lái)源】：江西科技師范大學(xué)江西省

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1分子透過(guò)細(xì)胞的機(jī)制示意圖（a）受體介導(dǎo)運(yùn)輸（b）載體介導(dǎo)運(yùn)輸（c）細(xì)胞旁路運(yùn)輸（d）跨細(xì)胞運(yùn)輸和（e）M細(xì)胞介導(dǎo)運(yùn)輸（即M細(xì)胞的吞噬）

第 1 章 緒論用于包埋藥物的納米粒子的跨細(xì)胞運(yùn)輸[10]。納米粒子首先被細(xì)胞頂膜內(nèi)吞，然后，在管基底極處被釋放[11]。基底膜的厚度比頂膜處要薄，由于蛋白質(zhì)與磷脂的比率低，所以，納米離子在基底處要比頂膜處的滲透性更強(qiáng)。小腸中的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)主要發(fā)生在腸細(xì)胞與 M 細(xì)胞，M 細(xì)胞主要位于派氏淋巴結(jié)處的上皮細(xì)胞（濾泡相關(guān)上皮細(xì)胞 FAE，見(jiàn)圖 1-2）中。因?yàn)�，M 細(xì)胞擁有較強(qiáng)的內(nèi)吞作用，可以用于納米粒子的跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，故 M 細(xì)胞是口服多肽或蛋白質(zhì)吸收的潛在門(mén)戶(hù)[12]。與普通的腸細(xì)胞相比，M 細(xì)胞可以降低膜水解酶的活性，對(duì)包埋蛋白質(zhì)藥物或以蛋白質(zhì)為包衣材料的納米粒子的吸收均有影響[13]。盡管 M 細(xì)胞的數(shù)量比腸細(xì)胞要少，但 M 細(xì)胞表現(xiàn)出來(lái)的強(qiáng)轉(zhuǎn)運(yùn)能力，使人們對(duì)口服蛋白質(zhì)藥物遞送的應(yīng)用產(chǎn)生了興趣。

圖 1-3 PLA-P85-PLA 的分子式（a）、囊泡的微觀(guān)結(jié)構(gòu)示意圖（b）及電鏡圖（c）[Fig. 1-3 The molecular formula (a) 、 possible schematic microstructure (b) and TEMmicrograph (c) of PLA-P85-PLA vesicles[23]1.3.3 聚己內(nèi)酯納米粒子聚己內(nèi)酯納米粒子與其它高分子的相容性很好，可以制備出多種性能優(yōu)的共聚物或共混物。Rastogi 等[25]將胰島素與脫氧膽酸鈉絡(luò)合，胰島素的脂溶提高了 5 倍，用聚己內(nèi)酯-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯包埋修飾后的胰島素；僅有 30胰島素發(fā)生突釋?zhuān)珽LISA 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，普通胰島素的活性可以保持 6 h，而飾后的胰島素活性可以保持 8 h。Payyappilly 等[26]通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合的方法合成了嵌段和三嵌段共聚物，即聚乙二醇-聚己內(nèi)酯與聚乙二醇-聚己內(nèi)酯-聚乙二醇將共聚物溶解于 60oC 的水中，再放入冰水浴中冷卻制備膠束，通過(guò)圓二色法定包埋進(jìn)這兩種納米粒子的胰島素結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，胰島素的二級(jí)結(jié)構(gòu)沒(méi)有發(fā)生改說(shuō)明該嵌段共聚物不會(huì)改變胰島素的生物活性。

【參考文獻(xiàn)】：
博士論文
[1]基于介孔二氧化硅的功能納米復(fù)合材料的合成及其性能研究[D]. 楊舜.蘇州大學(xué) 2016
[2]玉米淀粉修飾及其納米顆粒制備與表征[D]. 吳修利.吉林大學(xué) 2015
[3]磁性多孔氧化鐵納米粒子作為藥物載體的性能研究[D]. 余萍.武漢大學(xué) 2014
[4]改性聚乳酸的設(shè)計(jì)、合成及其生物醫(yī)用的性能研究[D]. 李瑞瑞.北京化工大學(xué) 2014

碩士論文
[1]聚乳酸納米粒子載藥系統(tǒng)的構(gòu)建及其體外藥物釋放行為研究[D]. 何朝輝.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2007



本文編號(hào)：3233523