[目的]依托咪酯是一種超短效靜脈麻醉藥,用于全身麻醉的誘導(dǎo)和維持。依托咪酯通過結(jié)合γ-氨基丁酸A型（GABAA）受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。電生理學(xué)研究表明,依托咪酯可增強(qiáng)GABA誘發(fā)的Cl-電流的幅度、增加GABA能抑制性突觸傳遞、增強(qiáng)大鼠脊髓的背根神經(jīng)細(xì)胞中甘氨酸電流,表明依托咪酯可增強(qiáng)GABAA受體和甘氨酸受體的活性。然而,依托咪酯對活體小鼠小腦皮層浦肯野細(xì)胞（PC）自發(fā)性簡單峰電位（SS）放電和顆粒細(xì)胞層感覺信息傳遞的影響尚未完全了解。在這項(xiàng)研究中,我們通過電生理學(xué)錄和藥理學(xué)手段探究依托咪酯對小鼠小腦皮層浦肯野細(xì)胞自發(fā)性簡單峰電位放電頻率和顆粒細(xì)胞層感覺信息傳遞的影響,旨在闡明依托咪酯抑制活體小鼠小腦浦肯野細(xì)胞自發(fā)性簡單峰電位放電頻率及顆粒細(xì)胞層感覺信息傳遞的機(jī)制。[方法]實(shí)驗(yàn)采用烏拉坦麻醉的成年（6-8周齡）ICR小鼠,在小腦蚓部Ⅵ-Ⅶ區(qū)域或Crus 11區(qū)鉆一個(gè)直徑為1-1.5 mm的小孔,暴露出小腦表面。在電流鉗模式下（Ⅰ=0）,使用Axopatch 200B放大器獲得的浦肯野細(xì)胞附著式記錄及顆粒細(xì)胞層局部場電位記錄,通過Clampex 10.3軟件和D/A數(shù)模轉(zhuǎn)換器獲得電生理數(shù)據(jù)... 

【文章來源】：延邊大學(xué)吉林省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１小腦表面應(yīng)用依托咪酯降低了小鼠小腦ＰＣ?ＳＳ的放電頻率

受體特異性拮抗劑ｇａｂａｚｉｎｅ?（ＳＲ９５５３１）來檢測依托咪酯是否通過０八８心受體抑制??ＰＣ?ＳＳ的自發(fā)性活動。與之前的研究結(jié)果［２７］—致，單獨(dú)給予ＳＲ９５５３１?（２０?ｕＭ）未??能顯著影響ＰＣ?ＳＳ放電頻率（圖３Ａ）和標(biāo)準(zhǔn)化后ＰＣ?ＳＳ峰電位放電頻率，對照組（圖??３Ｂ，０?－?１００?秒）為?９９．?６?±?０．?２３％，給藥組（圖?３Ｂ，?３００?－?４００?秒）為?１０４．?１?±?４．?５７％??（Ｐ?＝?０．?３７；ｎ?＝?６；圖３Ｃ）。然而，阻斷ＧＡＢＡａ受體活性顯著減弱了依托咪酯（１００??ＰＭ）介導(dǎo)的ＰＣ?ＳＳ放電頻率降低（ｎ?＝?６；圖３Ａ和Ｂ）。在ＳＲ９５５３１?（２０?ｕＭ）和??依托咪酯（１００?ＵＭ）同時(shí)存在的情況下，給藥組（圖３Ｂ，７００?－?８００秒）標(biāo)準(zhǔn)化??后?ＳＳ?的放電頻率為?６９．５?±?４．３％，對照組為?９９＿６?±?０．?２３％?（ｐ＜０．００１；ｎ?＝?６；??圖３Ｃ），這與單獨(dú)給予依托咪酯（１００?ＰＭ）具有顯著性差異（３．４?±?２．５％；?ｐ〈??０．０００１；圖３Ｄ）。這些結(jié)果表明阻斷ＧＡＢＡａ受體的活性顯著減弱依托咪酯介導(dǎo)的ＰＣ??ＳＳ放電頻率降低，表明ＧＡＢＡａ受體參與了依托咪酯介導(dǎo)的ＰＣ?ＳＳ放電頻率降低這一??過程。??Ａ?Ｂ??ＡＣＳＦ?＾?Ｔ２０１?ＳＲ?一．￡１?．．．??■ｉｍ??ＳＲ?？?４０??．｜｜?：?Ｉ：，?＇?§５?ｉ?Ｉ?－??｜２？?Ｉ?ｃ｜?；?３?５?；?ｗ—？ｕ—－Ｕ＇６??＇?３

延邊大學(xué)博士學(xué)位論文?第一章結(jié)ＳＲ９５５３１?＋依托咪酯（１００?ＵＭ），和恢復(fù)中標(biāo)準(zhǔn)化后的ＳＳ頻率。（Ｄ）條形圖顯示ＳＲ９５５３１?＋依托咪酯和單獨(dú)??給予依托咪酯標(biāo)準(zhǔn)化后的ＳＳ頻率。＊代表ＡＣＳＦ相比戶＜?０．０５；?＃代表與單獨(dú)給予依托咪酯相比戶＜?０．０５。??Ｆｉｇ．?３．?Ｂｌｏｃｋｉｎｇ?ＧＡＢＡａ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｐｒｅｖｅｎｔｅｄ?ｔｈｅ?ｅｔｏｍｉｄａｔｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ?ｏｆ?ＳＳ?ｆｉｒｉｎｇ?ｉｎ?ＰＣｓ．?（Ａ）??Ｌｅｆｔ?ｐａｎｅｌｓ，?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｔｒａｃｅｓ?ｓｈｏｗｉｎｇ?ｔｈｅ?ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ?ＳＳ?ｆｉｒｉｎｇ?ｒｅｃｏｒｄｅｄ?ｆｒｏｍ?ａ?ＰＣ?ｉｎ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ：?（１）?ＡＣＳＦ，?（２）??ｔｈｅ?ＧＡＢＡａ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ?ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，?ＳＲ９５５３１?（ＳＲ；?２０?｜．ｉＭ；?３?Ｅｔｏｍｉｄａｔｅ?［１００?｝ｉＭ］?＋?ＳＲ９５５３１?［２０?ｆｉＭ］?ａｎｄ?ｒｅｃｏｖｅｒｙ??［ｗａｓｈｏｕｔ］）．?Ｒｉｇｈｔ?ｐａｎｅｌｓ，?ｉｎｓｔａｎｔ?ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ?ｈｉｓｔｏｇｒａｍｓ?ｓｈｏｗｉｎｇ?ｔｈｅ?ｓｉｍｐｌｅ?ｓｐｉｋｅ?ｅｖｅｎｔｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＰＣ?ｉｎ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ．?（Ｂ）??Ｔｉｍｅ?ｃｏｕｒｓｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｃｈａｎｇｅ?ｉｎ?ＳＳ?ｆｉｒｉｎｇ?ｒａｔｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＰＣ?ｓｈｏｗｎ?ｉｎ?（Ａ）．?（Ｃ）?Ｐｏｏｌｅｄ?ｄａｔａ?（ｎ?＝?６）?ｓｈｏｗｉｎｇ?ｔｈｅ?ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ??ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ?ｏｆ?ＳＳ?ｉｎ?ＡＣＳＦ．?Ｓ


本文編號：3226361