發(fā)布時間：2021-06-10 22:05

　　BRCA1是一種能夠參與生物體內(nèi)多種生化進程的抑癌基因,若BRCA1發(fā)生突變,則患癌概率明顯上升。RAD51是一種可通過HR（同源重組）來修復DNA的蛋白酶。在生物體內(nèi),BRCA1蛋白與RAD51蛋白發(fā)生相互作用,來進行DSB修復,這可有效抑制癌癥的發(fā)生。基于此,本論文選取BRCA1（846-871）肽片段作為母本,選取RAD51（158-180）、RAD51（181-200）片段肽作為靶標,研究兩者之間的作用。通過計算機模擬手段,對BRCA1（846-871）的867位谷氨酰胺（Q）進行單突變設計和作用效果篩選,從中選取理論作用效果較好的14條單突變肽,采用SPPS（固相合成法）合成 RAD51（158-180）、RAD51（181-200）、BRCA1（846-871）及14條單突變肽,用RP-HPLC對這17條多肽進行分離純化,選用電噴霧質(zhì)譜法（ESI-MS）對多肽進行了結構表征,得到純度均大于90%的目標多肽。用圓二色（CD）光譜、熒光光譜法,分別對稀溶液條件下的BRCA1肽與靶肽RAD51（158-180）、RAD51（181-200）進行作用效果研究。向靶肽 RAD51（1... 

【文章來源】：河南工業(yè)大學河南省

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學位級別】：碩士

【圖文】：

圖１國家癌癥中心：２０１７最新中國腫瘤現(xiàn)狀和趨勢??

Ｂｒｅａｋ，雙鏈ＤＮＡ斷裂）修復時，可結合如ｐ５３、ＲＡＤ５１等蛋白及蛋白酶，從而??形成不同的物質(zhì)。其中，ＢＲＣＡ１蛋白可與ＲＡＤ５１（ＤＮＡ的同源重組酶）蛋白酶，??兩者共同參與ＤＮＡ的雙鏈斷裂修復，機理如圖２所示。綜上發(fā)現(xiàn)，研究與乳腺??癌出卿５１〇３��？＾）相關的易感基因１出１＾八１）與同源重組毋１１）酶－１１＾５１蛋白酶之??間的相互作用及作用機理，對于癌癥的病發(fā)研究、預后性檢測以及治療方案的優(yōu)??化，具有重要的意義。??ＢＲＣＡ－１?：??ＡＴＭ?＇?｜?ＢＲＣＡ－２??Ｕｉｉ＇．．??Ｊ?／ＪＪＪ??圖２?ＢＲＣＡ１與ＲＡＤ５１參與ＤＮＡ修復機理??２??

河南工業(yè)大學碩士學位論文????ＢＲＣＡ１?和?ＲＡＤ５１?簡介??．１?ＢＲＣＡ１白勺結構與功能??ＢＲＣＡ（Ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｒ?ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ?ｇｅｎｅ，乳腺癌易感基因）（圖?３）是一種重要的??腫瘤產(chǎn)生的基因［６］，能夠與多種抑制腫瘤產(chǎn)生的基因發(fā)生作用，共同抑制腫??癌癥的產(chǎn)生［７］，同時可調(diào)控細胞的正常生長周期，在細胞的Ｓ、Ｇ２／Ｍ期發(fā)揮??要作用。經(jīng)長期探索，ＢＲＣＡ又被分離為ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２。臨床數(shù)據(jù)顯示，??ＣＡ１發(fā)生突變的個體，往往伴隨著高乳腺癌、卵巢癌的病發(fā)率，其中，患乳??癌的風險約為４５％－８０％之間；ＢＲＣＡ２基因突變攜帶者，患乳腺癌的風險約為??％－８５％。據(jù)ＡＣＳ（美國癌癥學會）調(diào)查，美國人攜帶ＢＲＣＡ１突變基因的概率約??１／１２００－１／６００；德系猶太人的ＢＲＣＡ１突變基因的比例高于美國；而亞裔人的??帶比例則較低［８］。??

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3223183