研究背景:隨著分子生物學和結構生物學的發(fā)展,作為受體的生物大分子的三維結構被越來越多的發(fā)現(xiàn)和測定。根據(jù)已知生物大分子的結構信息,利用計算化學和計算生物學方法篩選與其相互作用的小分子,即基于結構的藥物設計方法（structure-based durg design,SBDD）。這個方法能夠大大降低新藥研發(fā)的成本和周期,因此越來越多的應用在目前的藥物研發(fā)領域。腫瘤作為一種嚴重威脅人類健康的疾病,一直是科學家們致力于攻克的目標。細胞周期蛋白依賴性激酶（cyclin dependent kinase,CDK）,是絲/蘇氨酸蛋白激酶家族中的一員,是參與細胞周期調控的關鍵酶。CDK2作為其中一個亞型,其與cyclinE和cyclin A結合后,能夠促進細胞G1到S期的轉變,同時參與調控S期進程。有研究發(fā)現(xiàn),超過80%的癌癥都會出現(xiàn)CDK2過表達,如肝癌,乳腺癌等,因此發(fā)現(xiàn)靶向作用于CDK2的抑制劑有利于發(fā)現(xiàn)新型抗癌藥物;信號轉導與轉錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）參與JAK-STAT3信號通路的作用,J... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部 CDK2 ATP競爭性小分子抑制劑的篩選、改造和活性檢測
    材料和方法
        1. 材料
            1.1 菌種、載體和細胞系
            1.2 儀器和試劑
            1.3 主要反應緩沖液
        2. 方法
            2.1 虛擬篩選
            2.2 CDK2-cyclinA2復合物表達純化
            2.3 體外酶活檢測體系建立
            2.4 競爭性實驗驗證
            2.5 HepG2細胞培養(yǎng)和CCK8實驗
    結果
        1. 分子對接結果
        2. CDK2-cyclinA2復合物純化結果
        3. 小分子體外酶活檢測結果
        4. ATP競爭性實驗結果
        5. 細胞增殖抑制實驗
    討論
    結論
第二部 STAT3小分子抑制劑的篩選和活性檢測
    材料和方法
        1. 材料
        2. 方法
            2.1 虛擬篩選
            2.2 STAT3蛋白表達純化
            2.3 STAT3突變體構建
            2.4 熒光偏振實驗
            2.5 CCK-8 實驗
            2.6 Biacore實驗
    結果
        1.分子對接結果
        2.STAT3純化結果
        3.FP實驗結果
        4.小分子對癌細胞的增殖抑制
        5.B9在STAT3蛋白上的作用位點是SH2結構域
    討論
    結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表文章情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]熒光偏振技術在生命科學中的研究進展[J]. 趙晨,張亮,倪原.  現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2010(16)
[2]STAT3信號轉導通路及腫瘤治療的方法[J]. 李慶偉,褚丹,王繼紅.  沈陽師范大學學報(自然科學版). 2009(02)



本文編號：3215575