藥物傳遞系統(tǒng)（DDS）因在抗腫瘤領(lǐng)域能有效降低和改善小分子藥物的毒副作用而被廣泛研究,如納米粒子、納米凝膠等。這些納米藥物載體具有高載藥量,以及優(yōu)秀的血液循環(huán)穩(wěn)定性等,并且能有效的在腫瘤組織富集,以及對腫瘤細胞具有較強的殺傷作用�；谀[瘤組織及胞內(nèi)環(huán)境,越來越多的刺激響應(yīng)性納米載體被設(shè)計制備出來,比如還原刺激響應(yīng)性納米載體和pH刺激響應(yīng)性納米載體更是藥物傳遞領(lǐng)域研究的熱點。而刺激響應(yīng)性PEG化納米粒子能在血液循環(huán)中穩(wěn)定,避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）清除,在血液中“隱形”,但刺激響應(yīng)性PEG化納米粒子存在降低細胞攝取等缺陷。因此有必要設(shè)計一種PEG化納米粒子在血液循環(huán)保持穩(wěn)定的同時又能增強腫瘤細胞攝取,提高抗腫瘤效果。在本文中,主要工作是設(shè)計制備一種通過去PEG化增強細胞攝取的pH超敏感膠束。以聚氨酯（PUAL-g-NH2）為疏水主鏈,在側(cè)鏈接枝親水性原酸酯（OEMPEG）,制備了側(cè)鏈接枝原酸酯的兩親性共聚物PUAL-g-OEMPEG,然后對共聚物的結(jié)構(gòu)和膠束性能進行表征。本文主要工作包含以下內(nèi)容:（1）以絲氨醇和六亞甲基二異氰酸酯為起始反應(yīng)物,在較溫和的條件下通過縮聚反應(yīng)得到共聚物PU... 

【文章來源】：安徽大學(xué)安徽省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 納米藥物傳遞系統(tǒng)
    1.3 刺激響應(yīng)性聚合物膠束
        1.3.1 聚合物膠束
        1.3.2 刺激響應(yīng)性聚合物膠束
    1.4 刺激響應(yīng)性PEG化/去PEG化納米載體
        1.4.1 刺激響應(yīng)性PEG化納米載體
        1.4.2 刺激響應(yīng)去PEG化納米藥物載體
    1.5 胞外pH超敏感納米藥物載體
        1.5.1 胞外pH超敏感納米藥物載體
        1.5.2 胞外pH超敏感納米膠束
    1.6 本文設(shè)計思路及研究內(nèi)容
第二章 接枝共聚物PUAL-g-OEMPEG的合成及表征
    2.1 引言
    2.2 實驗試劑和儀器
        2.2.1 實驗試劑
        2.2.2 實驗儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 4-氨基甲基-2-(-甲氧基)聚乙二醇基-1,3-二氧戊環(huán)
        2.3.2 側(cè)鏈接枝氨基主鏈聚氨酯PUAL-g-NH_2的合成
        2.3.3 側(cè)鏈接枝OEMPEG主鏈聚氨酯PUAL-g-OEMPEG的合成
    2.4 表征方法
        2.4.1 核磁共振(NMR)檢測結(jié)構(gòu)
        2.4.2 凝膠滲透色譜儀(GPC)測量分子量
    2.5 結(jié)果與討論
        2.5.1 4-氨基甲基-2-(-甲氧基)聚乙二醇基-1,3-二氧戊環(huán)(OEMPEG550)的核磁分析
        2.5.2 側(cè)鏈接枝氨基主鏈聚氨酯PUAL-g-F3的核磁分析
        2.5.3 側(cè)鏈接枝氨基主鏈聚氨酯PUAL-g-NH2的核磁分析
        2.5.4 側(cè)鏈接枝OEMPEG主鏈聚氨酯PUAL-g-OEMPEG的核磁分析
        2.5.5 接枝共聚物的GPC分析
    2.6 本章小結(jié)
第三章 接枝共聚物PUAL-g-OEMPEG膠束的制備及超pH敏感性能研究
    3.1 引言
    3.2 實驗試劑和儀器
        3.2.1 實驗試劑
        3.2.2 實驗儀器
    3.3
        3.3.1 接枝共聚物PUAL-g-OEMPEG膠束的制備
        3.3.2 PUAL-g-OEMPEG膠束的臨界膠束濃度(CMC)
        3.3.3 PUAL-g-OEMPEG膠束的粒徑表征
        3.3.4 PUAL-g-OEMPEG膠束的形貌表征
        3.3.5 膠束側(cè)鏈pH依賴的降解及降解速率的測定
        3.3.6 膠束基于pH超敏感的粒徑變化的測定
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 PUAL-g-OEMPEG膠束的臨界膠束濃度的測定
        3.4.2 PUAL-g-OEMPEG膠束的粒徑及形貌
        3.4.3 膠束側(cè)鏈pH依賴的降解及降解速率的測定
        3.4.4 膠束基于pH超敏感的粒徑變化
    3.5 本章小結(jié)
第四章 載阿霉素膠束的制備及體外性能研究
    4.1 引言
    4.2 實驗試劑和儀器
        4.2.1 實驗試劑
        4.2.2 實驗試劑
    4.3 實驗方法
        4.3.1 載阿霉素膠束粒子的制備
        4.3.2 測定載藥膠束的載藥量(DLC)和包埋率(DLE)
        4.3.3 載藥膠束基于pH敏感的體外藥物釋放
        4.3.4 空白膠束以及載阿霉素膠束的細胞毒性的測定
        4.3.5 細胞對載藥膠束粒子攝取的測定
        4.3.6 載藥膠束粒子對SH-SY5Y多細胞腫瘤球的滲透
        4.3.7 載藥膠束粒子對SH-SY5Y多細胞腫瘤球的生長抑制
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 載阿霉素膠束粒子的制備
        4.4.2 載藥膠束基于pH敏感的體外藥物釋放
        4.4.3 空白膠束粒子以及不同pH下載藥膠束粒子的細胞毒性
        4.4.4 細胞對載藥膠束粒子攝取的測定
        4.4.5 載藥膠束粒子對SH-SY5Y多細胞腫瘤球的滲透
        4.4.6 載藥膠束粒子對SH-SY5Y多細胞腫瘤球的生長抑制
    4.5 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間學(xué)術(shù)成果


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Annual report on status of cancer in China,2010[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Ping Zhao,Hongmei Zeng,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)



本文編號：3214070