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新型精胺氧化酶小分子抑制劑SI-4650抗腫瘤活性及分子機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-05-31 16:27
  目的:精胺氧化酶(Spermine Oxidase,SMO)是參與多胺分解代謝的關(guān)鍵酶,其表達(dá)異常與包括腫瘤在內(nèi)的多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),由此成為腫瘤防治和抗癌藥物設(shè)計(jì)的分子靶點(diǎn)。SI-4650(SMO Inhibitor-4650)是本實(shí)驗(yàn)室運(yùn)用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)結(jié)合高通量虛擬篩選技術(shù),以藥效團(tuán)為結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),新近設(shè)計(jì)和篩選出的一種新型SMO小分子抑制劑。前期研究發(fā)現(xiàn),SI-4650能高效抑制SMO酶活性,并具有殺傷人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞的藥理學(xué)活性。本研究以人骨肉瘤143B細(xì)胞、人黑色素瘤A375細(xì)胞和人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U87MG細(xì)胞為模型,進(jìn)一步探究SI-4650對(duì)上述三種腫瘤細(xì)胞增殖、遷移能力的影響及其可能的分子機(jī)制。方法:(1)MTT法分析SI-4650對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖能力的影響;(2)PI單染結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)(FCM)分析SI-4650對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的影響;(3)化學(xué)放光法檢測(cè)SI-4650對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)SMO酶活性的抑制作用;(4)高效液相色譜法分析細(xì)胞內(nèi)SI-4650和多胺含量;(5)DCFH-DA探針結(jié)合FCM分析SI-4650對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性氧積累水平的影響;(6)倒置... 

【文章來(lái)源】:三峽大學(xué)湖北省

【文章頁(yè)數(shù)】:94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

新型精胺氧化酶小分子抑制劑SI-4650抗腫瘤活性及分子機(jī)制研究


SI-4650可抑制143B細(xì)胞的增殖分別用不同濃度的SI-4650(0,10,20,40,80,160μmol/L)處理143B細(xì)胞24h、48h、72h

新型精胺氧化酶小分子抑制劑SI-4650抗腫瘤活性及分子機(jī)制研究


1SI-4650對(duì)143B細(xì)胞生長(zhǎng)形態(tài)的影響

新型精胺氧化酶小分子抑制劑SI-4650抗腫瘤活性及分子機(jī)制研究


1SI-4650對(duì)143B細(xì)胞內(nèi)SMO酶活性的影響

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]自噬與凋亡的相互作用及其對(duì)腫瘤發(fā)展過程影響的研究進(jìn)展[J]. 唐琪,布文奐,王丹丹,辛穎,徐曉薇,孫宏晨.  吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2015(06)
[2]應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)人牙髓細(xì)胞內(nèi)活性氧的方法探討[J]. 伍甜甜,杜嶸,李莉芬,朱亞琴.  上?谇会t(yī)學(xué). 2012(06)



本文編號(hào):3208575

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