新型精胺氧化酶小分子抑制劑SI-4650抗腫瘤活性及分子機制研究
發(fā)布時間:2021-05-31 16:27
目的:精胺氧化酶(Spermine Oxidase,SMO)是參與多胺分解代謝的關鍵酶,其表達異常與包括腫瘤在內(nèi)的多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關,由此成為腫瘤防治和抗癌藥物設計的分子靶點。SI-4650(SMO Inhibitor-4650)是本實驗室運用計算機輔助藥物設計技術結合高通量虛擬篩選技術,以藥效團為結構基礎,新近設計和篩選出的一種新型SMO小分子抑制劑。前期研究發(fā)現(xiàn),SI-4650能高效抑制SMO酶活性,并具有殺傷人非小細胞肺癌A549細胞的藥理學活性。本研究以人骨肉瘤143B細胞、人黑色素瘤A375細胞和人神經(jīng)膠質瘤U87MG細胞為模型,進一步探究SI-4650對上述三種腫瘤細胞增殖、遷移能力的影響及其可能的分子機制。方法:(1)MTT法分析SI-4650對腫瘤細胞增殖能力的影響;(2)PI單染結合流式細胞術(FCM)分析SI-4650對腫瘤細胞周期的影響;(3)化學放光法檢測SI-4650對腫瘤細胞內(nèi)SMO酶活性的抑制作用;(4)高效液相色譜法分析細胞內(nèi)SI-4650和多胺含量;(5)DCFH-DA探針結合FCM分析SI-4650對腫瘤細胞內(nèi)活性氧積累水平的影響;(6)倒置...
【文章來源】:三峽大學湖北省
【文章頁數(shù)】:94 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
SI-4650可抑制143B細胞的增殖分別用不同濃度的SI-4650(0,10,20,40,80,160μmol/L)處理143B細胞24h、48h、72h
1SI-4650對143B細胞生長形態(tài)的影響
1SI-4650對143B細胞內(nèi)SMO酶活性的影響
【參考文獻】:
期刊論文
[1]自噬與凋亡的相互作用及其對腫瘤發(fā)展過程影響的研究進展[J]. 唐琪,布文奐,王丹丹,辛穎,徐曉薇,孫宏晨. 吉林大學學報(醫(yī)學版). 2015(06)
[2]應用流式細胞術檢測人牙髓細胞內(nèi)活性氧的方法探討[J]. 伍甜甜,杜嶸,李莉芬,朱亞琴. 上海口腔醫(yī)學. 2012(06)
本文編號:3208575
【文章來源】:三峽大學湖北省
【文章頁數(shù)】:94 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
SI-4650可抑制143B細胞的增殖分別用不同濃度的SI-4650(0,10,20,40,80,160μmol/L)處理143B細胞24h、48h、72h
1SI-4650對143B細胞生長形態(tài)的影響
1SI-4650對143B細胞內(nèi)SMO酶活性的影響
【參考文獻】:
期刊論文
[1]自噬與凋亡的相互作用及其對腫瘤發(fā)展過程影響的研究進展[J]. 唐琪,布文奐,王丹丹,辛穎,徐曉薇,孫宏晨. 吉林大學學報(醫(yī)學版). 2015(06)
[2]應用流式細胞術檢測人牙髓細胞內(nèi)活性氧的方法探討[J]. 伍甜甜,杜嶸,李莉芬,朱亞琴. 上海口腔醫(yī)學. 2012(06)
本文編號:3208575
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