發(fā)布時間：2021-05-24 18:45

　　肝癌是一種慢性非傳染性疾病,全球肝癌患病數(shù)呈逐年上升的趨勢�，F(xiàn)有抗肝癌藥物在殺傷肝癌細胞時也影響正常細胞的生理功能,例如,可產(chǎn)生骨髓抑制、肝毒性、腎毒性和心臟毒性等副作用,加之耐藥性等問題現(xiàn)已成為限制抗肝癌藥物臨床應(yīng)用的主要原因。德氮吡格（Tetrazanbigen,TNBG）是具有創(chuàng)新構(gòu)型的氮雜甾烷類非細胞毒性抗肝癌新藥,于2001年獲得中國發(fā)明專利授權(quán)。本課題組前期體外實驗研究表明,TNBG對實體肝癌瘤細胞具有良好的抗肝癌活性;體內(nèi)實驗也證實TNBG能顯著延長荷瘤小鼠和荷瘤兔生存期,盡管TNBG體內(nèi)外藥效學實驗都顯示TNBG具有良好的發(fā)展前景,然而由于TNBG的水溶性較差,不易制成口服或靜脈制劑,降低化合物暴露量,影響藥效發(fā)揮,限制了其成藥性。本文以基于脂毒性的抗肝癌化合物TNBG為先導(dǎo)化合物,在TNBG A環(huán)上引入親水性的基團,并進行構(gòu)效關(guān)系研究,期望得到高效、低毒、具有良好成藥性的抗肝癌候選分子�，F(xiàn)將本文研究工作總結(jié)如下:1.以對甲氧基苯乙胺為起始原料,經(jīng)酰化、烴化、環(huán)合、還原和肼解五步合成對甲氧基ATIQ;以鄰苯二胺與草酸為起始原料,經(jīng)環(huán)合、氯代兩步合成DCQX;對甲氧基AT... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
符號說明
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 TNBG衍生物的合成
    1 合成路線設(shè)計
    2 試劑與儀器
        2.1 試劑
        2.2 儀器
    3 相關(guān)化合物的合成
        3.1 化合物Ⅰ的合成
        3.2 化合物Ⅱ的合成
        3.3 化合物Ⅲ的合成
        3.4 化合物Ⅳ的合成
        3.5 化合物Ⅴ的合成
        3.6 化合物Ⅵ的合成
        3.7 化合物Ⅶ的合成
    4 TNBG衍生物的合成
        4.1 衍生物T-1的合成
        4.2 衍生物T-2的合成
        4.3 衍生物T-3的合成
        4.4 衍生物T-5的合成
    5 小結(jié)
第二部分 TNBG衍生物溶解度的測定
    1 儀器與試劑
        1.1 儀器
        1.2 試劑
    2 方法
        2.1 溶劑預(yù)飽和及樣品制備
        2.2 紫外吸收條件及標準曲線的建立
        2.3 TNBG衍生物logP值的測定
        2.4 TNBG衍生物溶解度的測定
    3 實驗結(jié)果
        3.1 紫外吸收的實驗結(jié)果
        3.2 線性擬合的實驗結(jié)果
        3.3 精密度實驗結(jié)果
        3.4 重復(fù)性實驗結(jié)果
        3.5 TNBG衍生物logP值的測定結(jié)果
        3.6 TNBG衍生物溶解度的測定結(jié)果
    4 小結(jié)
第三部分 TNBG衍生物的IC_(50)值的測定
    1 實驗材料
        1.1 儀器
        1.2 試劑
        1.3 實驗細胞
        1.4 實驗藥品
        1.5 TNBG衍生物儲備液和工作液的配制
    2 實驗方法
        2.1 實驗分組
        2.2 細胞接種
        2.3 藥物處理
        2.4 CCK-8法測定
        2.5 半數(shù)抑制濃度(IC_(50)值)的計算
    3 實驗結(jié)果
    4 小結(jié)
第四部分 苯并噻唑合成新方法的探究
    1 結(jié)果與討論
        1.1 反應(yīng)最佳條件的篩選
        1.2 衍生物的合成
        1.3 機制推測
    2 含苯并噻唑結(jié)構(gòu)化合物的合成
        2.1 化合物3a的合成
        2.2 化合物3b-3n的合成
    3 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻
附圖
文獻綜述
    參考文獻
致謝
攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術(shù)論文


【參考文獻】：
期刊論文
[1]腫瘤脂代謝異常和脂代謝調(diào)節(jié)治療[J]. 繆明永,石漢平.  腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志. 2016(02)
[2]全球肝癌流行概況[J]. 魏礦榮,彭俠彪,梁智恒,岑惠珊.  中國腫瘤. 2015(08)
[3]我國肝癌研究的現(xiàn)狀與前景[J]. 呂桂帥,陳磊,王紅陽.  生命科學. 2015(03)
[4]原發(fā)性肝癌現(xiàn)代醫(yī)學治療的研究進展[J]. 黃贊松,仇儀英,周喜漢.  醫(yī)學綜述. 2012(24)
[5]新型手性抗腫瘤藥物德氮吡格（TNBG）體外抗腫瘤活性初步研究[J]. 鄭小紅,李偉,張昕宇,程訓官,夏鑄,湯為學,余瑜.  世界科技研究與發(fā)展. 2011 (03)
[6]N,N′-羰基二咪唑作為活化劑在高分子合成中的研究進展[J]. 許小聰,劉美華,盧彥兵,徐偉箭.  高分子通報. 2007(02)

博士論文
[1]抗腫瘤新藥德氮吡格的蛋白質(zhì)組學研究[D]. 袁擁華.重慶醫(yī)科大學 2007



本文編號：3204675