乳腺癌作為最常見的惡性腫瘤之一,其在我國(guó)的死亡率呈持續(xù)上升。傳統(tǒng)的化療、放療手段容易造成腫瘤耐藥、腫瘤的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。近年研究發(fā)現(xiàn),沙利霉素（SAL）能夠高效地殺死腫瘤細(xì)胞,但是其水溶性差和較強(qiáng)的毒副作用限制了臨床應(yīng)用。本課題選擇脂質(zhì)體作為藥物載體,可高效低毒地對(duì)腫瘤部位進(jìn)行靶向遞藥。利用靶向肽iRGD修飾脂質(zhì)體,通過(guò)其依賴整合素/神經(jīng)纖毛（NRP-1）的介導(dǎo)作用,可提高藥物的靶向能力,特異性地作用于NRP-1高表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞。本文主要從以下幾個(gè)部分開展研究:第一部分,我們建立了高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定溶液中沙利霉素的含量,并進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)曲線、專屬性、精密度與準(zhǔn)確度等方法學(xué)的驗(yàn)證,其線性方程為A=2429c+35214,R²=0.999,擬合度高;三個(gè)高中低濃度的日內(nèi)精密度和日間精密度均小于5%,其準(zhǔn)確度的范圍為96.16%-103.14%,提取回收率在95.19—99.54%之間。相比較柱前或柱后衍生化法,此法簡(jiǎn)單,快速,具有高重復(fù)性,可作為體外SAL含量測(cè)定的方法。第二部分,通過(guò)高分辨質(zhì)譜驗(yàn)證,我們成功合成了iRGD-PEG2000-DSPE材料,并將其與... 

【文章來(lái)源】：電子科技大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 研究工作的背景與意義
    1.2 研究歷史與現(xiàn)狀
    1.3 本文的主要貢獻(xiàn)與創(chuàng)新
    1.4 本論文的結(jié)構(gòu)安排
第二章 沙利霉素含量測(cè)定方法的建立
    2.1 儀器和試劑材料
        2.1.1 儀器
        2.1.2 試劑與材料
    2.2 方法與結(jié)果
        2.2.1 配置標(biāo)準(zhǔn)溶液
        2.2.2 色譜條件
        2.2.3 特異性
        2.2.4 線性
        2.2.5 精密度和準(zhǔn)確度
        2.2.6 提取回收率
    2.3 本章小結(jié)
第三章 iRGD修飾的沙利霉素脂質(zhì)體的制備及表征
    3.1 儀器和試劑材料
        3.1.1 儀器
        3.1.2 試劑與材料
    3.2 方法與結(jié)果
        3.2.1 脂質(zhì)體的制備
            3.2.1.1 合成iRGD穿透肽
            3.2.1.2 制備脂質(zhì)體
        3.2.2 脂質(zhì)體的表征
            3.2.2.1 粒徑分布與Zeta電位
            3.2.2.2 透射電鏡下的形態(tài)
            3.2.2.3 包封率與載藥量的測(cè)定
            3.2.2.4 體外釋放研究
    3.3 本章小結(jié)
第四章 脂質(zhì)體的體外抗腫瘤活性研究
    4.1 儀器和試劑材料
        4.1.1 儀器
        4.1.2 試劑與材料
        4.1.3 細(xì)胞株
    4.2 方法與結(jié)果
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)所需試劑的配制
        4.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.2.3 膜受體表達(dá)性檢測(cè)
        4.2.4 細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)
        4.2.5 細(xì)胞增殖與毒性實(shí)驗(yàn)
        4.2.6 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
        4.2.7 iRGD滲透實(shí)驗(yàn)
    4.3 本章小結(jié)
第五章 脂質(zhì)體的體內(nèi)抗腫瘤活性研究
    5.1 儀器和試劑材料
        5.1.1 儀器
        5.1.2 試劑與材料
        5.1.3 細(xì)胞株
        5.1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    5.2 方法與結(jié)果
        5.2.1 腫瘤模型的建立
        5.2.2 給藥方案
        5.2.3 指標(biāo)檢測(cè)
            5.2.3.1 小鼠腫瘤直觀圖
            5.2.3.2 小鼠生存曲線
            5.2.3.3 腫瘤體積
            5.2.3.4 小鼠體重
    5.3 本章小結(jié)
第六章 全文總結(jié)
    6.1 本文研究成果
    6.2 本文創(chuàng)新成果
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]乳腺癌在中國(guó)的流行狀況和疾病特征[J]. 鄭瑩,吳春曉,張敏璐.  中國(guó)癌癥雜志. 2013(08)



本文編號(hào)：3203632