鉑類抗癌藥物憑借著獨特的作用機制以及出色的抗腫瘤活性,已成為臨床治療中化療的一線藥物而被廣泛應(yīng)用于各種實體腫瘤。雖然患者對鉑類藥物有著較高的敏感性,但是在治療過程中,嚴重的副作用和耐藥性幾乎成為所有鉑類藥物的臨床缺點。為了改善它的這些不足,設(shè)計新型鉑類抗腫瘤藥物和構(gòu)建鉑類藥物靶向給藥體系是研究新型鉑類抗癌藥物的重要選擇。在傳統(tǒng)單核鉑類藥物的經(jīng)典構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)之上,選擇自身帶有潛在抗腫瘤作用的基團,可以協(xié)同加合鉑活性單元發(fā)揮雙功能抗腫瘤活性。納米金粒子由于無毒、無免疫原性、載藥量大、腫瘤EPR效應(yīng)等優(yōu)點,成為鉑類藥物靶向給藥體系設(shè)計常見的載藥之一。本論文以設(shè)計具有協(xié)同加合作用的小分子鉑類抗腫瘤藥物為出發(fā)點,選用5種不同的羧酸根離子為離去基團,設(shè)計了一類新型的鉑類抗腫瘤配合物,通過多種分析手段確證了其結(jié)構(gòu),并對抗腫瘤活性進行了初步的研究。另外,本論文還設(shè)計合成了一種親水性的PEG鏈,并制備了硫辛酸修飾的納米金粒子,對結(jié)構(gòu)進行了確證,為設(shè)計鉑類抗癌藥物-納米金載藥體系奠定了基礎(chǔ)。具體內(nèi)容包含以下部分:1、選用氯乙酸、二氯乙酸、氯丙酸、2-氯丙酸、3-氯丙酸等5種不同的羧酸為離去基團,制備了5... 

【文章來源】：昆明理工大學云南省

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 經(jīng)典鉑類抗癌藥物的發(fā)展現(xiàn)狀
        1.1.1 已經(jīng)上市的經(jīng)典鉑類抗癌藥物
        1.1.2 經(jīng)典鉑類抗癌藥物的作用機制
    1.2 非經(jīng)典鉑類抗癌藥物的發(fā)展現(xiàn)狀
        1.2.1 鉑(IV)配合物
        1.2.2 反式鉑配合物
        1.2.3 空間位阻鉑配合物
        1.2.4 多核鉑配合物
    1.3 鉑類藥物靶向載藥遞送體系
        1.3.1 鉑類藥物主動靶向載藥遞送體系
        1.3.2 鉑類藥物被動靶向載藥遞送體系
            1.3.2.1 納米金和納米金載藥遞送體系
            1.3.2.2 鉑類藥物-納米金載藥遞送體系
第二章 本論文設(shè)計思路與選題意義
    2.1 新型經(jīng)典單核鉑配合物的設(shè)計合成、表征及其體外活性研究的設(shè)計思路和選題意義
    2.2 納米金的修飾與氨基化PEG制備的設(shè)計思路和意義
第三章 新型經(jīng)典單核鉑配合物的設(shè)計、合成、表征及其體外活性研究
    3.1 引言
    3.2 主要實驗試劑與儀器
        3.2.1 主要實驗試劑
        3.2.2 實驗儀器
    3.3 實驗部分
        3.3.1 胺鉑碘的制備
        3.3.2 銀鹽法合成經(jīng)典單核鉑配合物P1-P5
            3.3.2.1 單核鉑配合物P1的合成
            3.3.2.2 單核鉑配合物P2的合成
            3.3.2.3 單核鉑配合物P3的合成
            3.3.2.4 單核鉑配合物P4的合成
            3.3.2.5 單核鉑配合物P5的合成
    3.4 單核鉑配合物P1-P5的表征
        3.4.1 核磁共振表征
        3.4.2 電噴霧質(zhì)譜表征
        3.4.3 紅外光譜表征
        3.4.4 單核鉑配合物P1-P5溶解度的測定
        3.4.5 單核鉑配合物P1-P5體外細胞毒性的測定
    3.5 結(jié)果與討論
        3.5.1 中間配體胺鉑碘的結(jié)構(gòu)表征
        3.5.2 單核鉑配合物P1的結(jié)構(gòu)表征
        3.5.3 單核鉑配合物P2的結(jié)構(gòu)表征
        3.5.4 單核鉑配合物P3的結(jié)構(gòu)表征
        3.5.5 單核鉑配合物P4的結(jié)構(gòu)表征
        3.5.6 單核鉑配合物P5的結(jié)構(gòu)表征
    3.6 水溶性分析
    3.7 細胞毒性分析
    3.8 小結(jié)
第四章 納米金的修飾與氨基化PEG的制備
    4.1 引言
    4.2 主要實驗試劑與儀器
        4.2.1 實驗試劑
        4.2.2 實驗儀器
    4.3 實驗部分
        4.3.1 納米金的合成與修飾
        4.3.2 聚乙二醇的氨基化修飾
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 納米金的表征
        4.4.2 氨基化聚乙二醇的表征
    4.5 小結(jié)
第五章 結(jié)論與展望
致謝
參考文獻
附錄A 攻讀碩士期間發(fā)表論文目錄
附錄B 單核鉑配合物及中間配體的原始譜圖


【參考文獻】：
期刊論文
[1]洛鉑聯(lián)合長春瑞濱治療32例晚期乳腺癌的臨床觀察[J]. 馬文杰,張清媛,趙文輝,趙曙.  臨床腫瘤學雜志. 2009(09)



本文編號：3199603