研究背景:心血管疾�。–VD）是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因。據(jù)估計,心血管病每年可導(dǎo)致1790萬人死亡,約占全球死亡總數(shù)的31%。研究表明,血管炎癥與多種心血管疾病的發(fā)病機制密切相關(guān),如動脈粥樣硬化、心肌梗死、再狹窄、顱內(nèi)動脈瘤和主動脈瘤、卒中和外周動脈疾病。通過調(diào)節(jié)參與炎癥反應(yīng)的不同分子和細(xì)胞過程,已經(jīng)有大量的治療方法被研究用來預(yù)防和治療心血管病。盡管在臨床前研究方面取得了重大成果,但大多數(shù)已檢測的抗炎藥物的理想療效尚未在臨床實踐中得到充分證明。在很大程度上,這可能與治療分子遞送到血管炎癥部位的效率低下有關(guān),這是由于它們的非特異性分布和從循環(huán)中被快速消除造成的。即使是炎癥血管內(nèi)局部吸收的藥物,由于擴散不受控制,滯留時間也很短。近年來,基于納米粒的靶向治療被認(rèn)為是一種很有前景的策略,可以特異性地遞送不同的治療和成像藥物,用于檢測或治療血管炎癥。尤其廣泛的納米粒已被設(shè)計作為靶向載體治療動脈粥樣硬化、心肌梗死、心力衰竭、缺血再灌注損傷、嚴(yán)重的肢體缺血、再狹窄、腹主動脈瘤和缺血性卒中。在這些例子當(dāng)中,聚合脂質(zhì)納米粒、脂質(zhì)體、重組高密度脂蛋白、來源于細(xì)胞的囊泡、無機納米粒和金屬納米粒以及混... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：199 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
Abstract
摘要
前言
第一章 pH和 ROS雙響應(yīng)性納米粒的構(gòu)建及其表征
    1.1 pH響應(yīng)性和ROS響應(yīng)性β-環(huán)糊精載體材料的合成及其理化性質(zhì)表征
    1.2 pH和 ROS雙響應(yīng)性納米粒的構(gòu)建及其表征
    1.3 pH和 ROS雙響應(yīng)性納米藥物的體外水解及藥物釋放
    1.4 討論
    1.5 本章小結(jié)
第二章 pH和 ROS雙響應(yīng)性納米藥物的體外生物學(xué)功能評價
    2.1 SD大鼠主動脈VSMCs對納米粒的吞噬作用研究
    2.2 雙響應(yīng)性載RAP納米粒對SD大鼠VSMCs增殖和遷移的影響
    2.3 雙響應(yīng)性載RAP納米粒對PDGF-BB誘導(dǎo)大鼠的VSMCs相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    2.4 討論
    2.5 本章小結(jié)
第三章 pH和 ROS雙響應(yīng)性納米藥物在SD大鼠頸動脈球囊損傷部位的靶向能力及抑制血管新生內(nèi)膜增生的療效評價
    3.1 SD大鼠頸動脈球囊損傷模型的建立
    3.2 p H和 ROS雙響應(yīng)性納米粒對大鼠頸動脈內(nèi)皮損傷部位的靶向能力評價
    3.3 pH和 ROS雙響應(yīng)性載RAP納米粒對SD大鼠頸動脈球囊損傷部位炎癥及氧化應(yīng)激水平的影響
    3.4 pH和 ROS雙響應(yīng)性載RAP納米藥物在SD大鼠頸動脈球囊損傷模型中抑制血管新生內(nèi)膜增生的療效觀察
    3.5 討論
    3.6 本章小結(jié)
第四章 pH和 ROS雙響應(yīng)性靶向納米藥物的構(gòu)建、靶向性及其防治PTA術(shù)后再狹窄的療效
    4.1 pH和 ROS雙響應(yīng)性靶向納米藥物的構(gòu)建及表征
    4.2 pH和 ROS雙響應(yīng)性靶向納米粒對SD大鼠頸動脈內(nèi)皮損傷部位的靶向研究
    4.3 pH和 ROS雙響應(yīng)性靶向納米藥物在SD大鼠頸動脈PTA術(shù)后血管再狹窄防治中的療效評價
    4.4 討論
    4.5 本章小結(jié)
第五章 pH和 ROS雙響應(yīng)性載RAP納米藥物的初步安全性評價
    5.1 pH和 ROS雙響應(yīng)性空白納米粒的急性毒性評價
    5.2 pH和 ROS雙響應(yīng)性納米藥物的長期毒性評價
    5.3 討論
    5.4 本章小結(jié)
第六章 全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 納米藥物遞送系統(tǒng)在血管再狹窄防治中的應(yīng)用
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Diagnosis and management challenges of in-stent restenosis in coronary arteries[J]. M Chadi Alraies,Fahed Darmoch,Ramyashree Tummala,Ron Waksman.  World Journal of Cardiology. 2017(08)



本文編號：3198802