索拉菲尼（Sorafenib,SOR）是全球范圍內(nèi)首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于晚期HCC的多激酶抑制劑藥物。臨床上常將其與阿霉素、吉西他濱等細(xì)胞毒性藥物聯(lián)用,以增強(qiáng)對(duì)肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）的治療效果。但由于不同藥物間存在藥代動(dòng)力學(xué)、組織分布差異,在傳統(tǒng)多種藥物的聯(lián)合治療過(guò)程中,無(wú)法確保聯(lián)用藥物進(jìn)入人體后能在病灶部位達(dá)到合適的比例及濃度,這極大地限制了治療效果。針對(duì)上述問(wèn)題,本課題設(shè)計(jì)了一種甘草次酸（Glycyrrhetinic acid,GA）介導(dǎo)的肝靶向索拉菲尼與奧沙利鉑（Oxaliplatin,OXA）共載脂質(zhì)體（GA-OS-Lip）,以實(shí)現(xiàn)兩種藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的有效共遞送,達(dá)到協(xié)同治療效果,以提高HCC治療效果。本課題基于GA設(shè)計(jì)合成了新型肝靶向分子GA-DSPE;通過(guò)Chou-Talalay聯(lián)合指數(shù)法篩選兩種藥物的最佳聯(lián)用比例;采用薄膜水化法制備GA-OS-Lip并通過(guò)正交試驗(yàn)對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化;利用納米粒徑電位分析儀測(cè)定粒徑與Zeta電位;透射電鏡觀察載體形貌;通過(guò)高效液相色譜儀和紫外分光光度計(jì)分別測(cè)定脂質(zhì)體中OXA與SOR的包封率和載藥量... 

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【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1. 肝細(xì)胞癌治療的研究現(xiàn)狀
    1.2. 共載納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.2.1. SOR與系統(tǒng)性化療藥物共載納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.2.2. SOR與RNA共載納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.2.3. SOR與造影劑共載納米藥物遞送系統(tǒng)
    1.3. 甘草次酸介導(dǎo)的肝靶向納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.3.1.脂質(zhì)體
        1.3.2 聚合物膠束
        1.3.3 納米粒
    1.4. 課題設(shè)計(jì)
第二章 肝靶向奧沙利鉑與索拉菲尼共載脂質(zhì)體中藥物含量及包封率測(cè)定方法的建立
    2.1. 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        2.1.1. 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.2. 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2. 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1. GA-OS-Lip中奧沙利鉑含量測(cè)定方法的建立
        2.2.2. GA-OS-Lip中索拉菲尼含量測(cè)定方法的建立
    2.3. 結(jié)果
        2.3.1. GA-OS-Lip中奧沙利鉑含量測(cè)定方法的建立
        2.3.2. GA-OS-Lip中索拉菲尼含量測(cè)定方法的建立
    2.4. 討論
    2.5. 本章小結(jié)
第三章 肝靶向奧沙利鉑與索拉菲尼共載脂質(zhì)體的制備及表征
    3.1. 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        3.1.1. 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.2. 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1. 奧沙利鉑與索拉菲尼的協(xié)同效應(yīng)考察
        3.2.2. 肝靶向分子GA-DSPE的合成
        3.2.3. 不同劑型脂質(zhì)的制備
        3.2.4. GA-OS-Lip的制備處方優(yōu)化
        3.2.5. 包封率的測(cè)定采用
        3.2.6. 粒徑分布與Zeta電位的測(cè)定
        3.2.7. 透射電子顯微鏡觀察形貌
        3.2.8. 熱力學(xué)研究
        3.2.9. 穩(wěn)定性研究
        3.2.10. 體外釋放測(cè)定
    3.3. 結(jié)果
        3.3.1. 奧沙利鉑與索拉菲尼的協(xié)同效應(yīng)考察
        3.3.2. 肝靶向分子GA-DSPE的合成及表征
        3.3.3. GA-OS-Lip的處方優(yōu)化
        3.3.4. GA-OS-Lip的形貌表征
        3.3.5. GA-OS-Lip的熱力學(xué)研究
        3.3.6. GA-OS-Lip的穩(wěn)定性研究
        3.3.7. GA-OS-Lip的體外釋放研究
    3.4. 討論
    3.5. 小結(jié)
第四章 肝靶向奧沙利鉑與索拉菲尼共載脂質(zhì)體的體內(nèi)外評(píng)價(jià)
    4.1. 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        4.1.1. 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.1.2. 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.1.3. 細(xì)胞與動(dòng)物
    4.2. 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1. GA-OS-Lip的體外細(xì)胞毒性與凋亡檢測(cè)
        4.2.2. GA-OS-Lip的體外細(xì)胞攝取評(píng)價(jià)
        4.2.3. 小動(dòng)物活體成像表征
    4.3. 結(jié)果
        4.3.1. 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)及凋亡分析
        4.3.2. 體外細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)
        4.3.3. 小動(dòng)物活體成像表征
    4.4. 討論
    4.5. 小結(jié)
第五章 總結(jié)與展望
    5.1. 全文總結(jié)
    5.2. 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
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