膠質(zhì)瘤是常見和致死率極高的腦腫瘤,由于其浸潤(rùn)性生長(zhǎng)并位于腦的重要功能區(qū),手術(shù)切除極其困難,所以藥物對(duì)膠質(zhì)瘤的治療尤顯重要。但是,目前臨床上使用的抗膠質(zhì)瘤藥物缺乏,而且具有耐藥性和毒副作用大等嚴(yán)重問題,因此需要研究開發(fā)新型抗膠質(zhì)瘤藥物。海洋細(xì)菌來源的天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)新穎,具有獨(dú)特的生物活性,是藥物先導(dǎo)化合物的重要來源。本論文從6個(gè)海洋來源的樣品中分離得到42株海洋細(xì)菌,發(fā)現(xiàn)了其中13株菌的培養(yǎng)物的提取物具有抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的活性,并研究了 4株放線菌Streptomyces sp.ZZ338、Streptomyces sp.HZP-2216E、Streptomyces sp.ZZ502 和HZS的次級(jí)代謝產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其抗膠質(zhì)瘤活性。綜合應(yīng)用現(xiàn)代各種色譜分離技術(shù),從4株海洋放線菌中總計(jì)分離得到23個(gè)化合物,通過高分辨質(zhì)譜、核磁共振譜、單晶衍射和電子圓二色譜計(jì)算等各種方法,確定了所有化合物的結(jié)構(gòu),它們是放線菌素D（1）、放線菌素V（2）、放線菌素X0B（3）、2-乙酰氨基-3-羥基-4-甲基-苯甲酸甲酯（4）、N-（1S）-2-oxo-1-（4-methylaminophenylmethy... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
ABSTRACT
縮略語
1 引言(緒論)
    1.1 膠質(zhì)瘤治療現(xiàn)狀
    1.2 海洋來源的天然產(chǎn)物是抗腫瘤新藥開發(fā)的巨大寶庫(kù)
    1.3 海洋細(xì)菌來源的抗腫瘤化合物
        1.3.1 聚酮類
        1.3.2 環(huán)肽類
        1.3.3 大環(huán)內(nèi)酯類
        1.3.4 醌類
        1.3.5 含硫化合物
    1.4 海洋細(xì)菌來源的抗膠質(zhì)瘤化合物
    1.5 研究目的和意義
    1.6 研究思路和方法
    1.7 膠質(zhì)瘤細(xì)胞株的選擇
2 海洋活性細(xì)菌的篩選
    2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 近海泥樣來源的菌株分離純化
        2.2.2 海洋動(dòng)植物來源的細(xì)菌分離純化
        2.2.3 菌株粗提物的獲得
        2.2.4 粗提物抗膠質(zhì)瘤活性測(cè)試
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3 四種海洋細(xì)菌化學(xué)成分的研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.3 培養(yǎng)基
    3.2 鏈霉菌Streptomyces sp.ZZ338化學(xué)成分的研究
        3.2.1 鏈霉菌ZZ338的鑒定
        3.2.2 鏈霉菌ZZ338的擴(kuò)大培養(yǎng)
        3.2.3 鏈霉菌ZZ338化學(xué)成分的提取分離
        3.2.4 鏈霉菌ZZ338化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)解析
    3.3 鏈霉菌Streptomyces sp.HZP-2216E化學(xué)成分的研究
        3.3.1 鏈霉菌HZP-2216E的分離與鑒定
        3.3.2 鏈霉菌HZP-2216E的擴(kuò)大培養(yǎng)
        3.3.3 鏈霉菌HZP-2216E化學(xué)成分的提取分離
        3.3.4 鏈霉菌HZP-2216E化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)解析
    3.4 鏈霉菌Streptomyces sp.ZZ502化學(xué)成分的研究
        3.4.1 鏈霉菌ZZ502的鑒定
        3.4.2 鏈霉菌ZZ502的擴(kuò)大培養(yǎng)
        3.4.3 鏈霉菌ZZ502化學(xué)成分的提取分離
        3.4.4 鏈霉菌ZZ502化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)解析
    3.5 放線菌HZS化學(xué)成分的研究
        3.5.1 放線菌HZS的分離
        3.5.2 放線菌HZS的擴(kuò)大培養(yǎng)
        3.5.3 放線菌HZS化學(xué)成分的提取分離
        3.5.4 放線菌HZS化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)解析
4 海洋細(xì)菌ZZ338和HZP-2216E化學(xué)成分的抗膠質(zhì)瘤活性的研究
    4.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
    4.2 主要試劑的配制
        4.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)的試劑
        4.2.2 體外活性實(shí)驗(yàn)的試劑
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.3.2 SRB法測(cè)定化合物影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞增值的體外抗腫瘤活性
    4.4 海洋細(xì)菌ZZ338和HZP-2216E化學(xué)成分抗腫瘤活性的研究
        4.4.1 鏈霉菌ZZ338化學(xué)成分抗膠質(zhì)瘤活性的研究
        4.4.2 鏈霉菌HZP-2216E化學(xué)成分抗膠質(zhì)瘤活性的研究
5 總結(jié)與討論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷
附錄



本文編號(hào)：3180860