目的:制備用于治療偏頭痛的苯甲酸利扎曲普坦（RZTB）原位凝膠鼻噴劑,并進(jìn)行體內(nèi)外評(píng)價(jià),為其后續(xù)研究提供依據(jù)。方法:采用高效液相色譜法（HPLC）建立RZTB的含量測(cè)定方法,考察RZTB的相關(guān)性質(zhì)以及酸、堿、氧化劑、高溫和光照對(duì)其影響。選用泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）為凝膠材料制備RZTB原位凝膠鼻噴劑;經(jīng)大鼠的鼻腔灌流試驗(yàn)和細(xì)胞膜滲透試驗(yàn)來篩選最佳吸收促進(jìn)劑;利用膠凝溫度、黏度、粒徑分布、噴射角度和每噴主藥含量來確定處方中各成分的比例。采用Wistar大鼠進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究,測(cè)定藥物在血漿中的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和在腦部的分布情況。采用MTT法考察RZTB和促進(jìn)劑對(duì)Calu-3細(xì)胞存活率的影響;連續(xù)7天給藥,對(duì)大鼠鼻腔黏膜進(jìn)行組織切片,考察RZTB原位凝膠鼻噴劑對(duì)鼻腔黏膜的毒性。對(duì)制備的RZTB原位凝膠鼻噴劑進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。結(jié)果.:經(jīng)紫外全波長(zhǎng)掃描選定280 nm為RZTB的檢測(cè)波長(zhǎng),日內(nèi)、日間精密度和回收率均符合方法學(xué)要求。RZTB的油水分配系數(shù)為-0.90,在不同pH條件下的溶解度相似,其中在pH 4.0緩沖液中的溶解度最大,為62.87 mg/mL,對(duì)光照條件較穩(wěn)... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1 偏頭痛及其發(fā)病機(jī)制
    2 偏頭痛治療藥物
    3 鼻腔給藥的研究進(jìn)展
        3.1 鼻腔的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
        3.2 鼻腔的給藥的優(yōu)點(diǎn)
        3.3 藥物經(jīng)鼻入腦概述
        3.4 影響藥物經(jīng)鼻腔吸收的因素
    4 原位凝膠概述
    5 本研究的目的和意義
第二章 處方前研究
    1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 最大吸收波長(zhǎng)的確定
        2.2 色譜條件
        2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制
        2.4 精密度試驗(yàn)
        2.5 準(zhǔn)確度試驗(yàn)
        2.6 方法學(xué)穩(wěn)定性考察
        2.7 在不同pH緩沖液中溶解度的測(cè)定
        2.8 油分配系數(shù)測(cè)定
        2.9 有關(guān)物質(zhì)檢查
        2.10 影響因素試驗(yàn)
        2.11 強(qiáng)化破壞試驗(yàn)
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制
        3.2 精密度試驗(yàn)
        3.3 準(zhǔn)確度試驗(yàn)
        3.4 方法穩(wěn)定性考察
        3.5 不同pH緩沖液中溶解度的測(cè)定
        3.6 油水分配系數(shù)系數(shù)測(cè)定
        3.7 有關(guān)物質(zhì)
        3.8 影響因素試驗(yàn)
        3.9 強(qiáng)化性破壞試驗(yàn)
    4 本章小結(jié)
第三章 苯甲酸利扎曲普坦鼻用原位凝膠鼻噴劑的處方篩選
    1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 吸收促進(jìn)劑的篩選
        2.2 空白原位凝膠的制備
        2.3 加入主藥和添加劑的原位凝膠的制備
        2.4 評(píng)價(jià)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 吸收促進(jìn)劑的篩選
        3.2 空白凝膠的制備
        3.3 加入主藥和添加劑的處方的膠凝溫度的測(cè)定
        3.4 加入主藥和添加劑的處方的黏度的測(cè)定
        3.5 體外擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)
        3.6 霧滴粒徑分布的測(cè)定
        3.7 噴射角度的測(cè)定
        3.8 每噴主藥含量的測(cè)定
        3.9 輔料相容性
    4 本章小結(jié)
第四章 苯甲酸利扎曲普坦原位凝膠鼻噴劑的藥動(dòng)學(xué)和腦內(nèi)遞藥研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料與器材
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)器材
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 樣品測(cè)定方法
        2.2 動(dòng)物給藥
        2.3 藥液的配制
        2.4 取樣方法
        2.5 樣品的處理
        2.6 HPLC法測(cè)定血漿中的藥物濃度
        2.7 HPLC法測(cè)定腦部的藥物濃度
        2.8 數(shù)據(jù)處理
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 血漿中的藥物濃度
        3.2 腦部的藥物濃度
    4 本章小結(jié)
第五章 苯甲酸利扎曲普坦原位凝膠鼻噴劑的安全性考察
    1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 細(xì)胞模型
        2.2 動(dòng)物模型
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 細(xì)胞模型
        3.2 動(dòng)物模型
    4 本章小結(jié)
第六章 苯甲酸利扎曲普坦原位凝膠鼻噴劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)
    1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 原位凝膠鼻噴劑的制備方法
        2.2 含量測(cè)定方法的建立
        2.3 鼻噴劑給藥裝置的性能考察
        2.4 RZTB原位凝膠鼻噴劑的制備和質(zhì)量評(píng)價(jià)
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 方法學(xué)考察結(jié)果
        3.2 噴霧器性能考察結(jié)果
        3.3 RZTB原位凝膠鼻噴劑的制備和質(zhì)量評(píng)價(jià)
    4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
本文所用到的英文縮寫對(duì)照
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3172080