近年來,我國肺癌的發(fā)病率和死亡率已位居癌癥之首。骨骼是肺癌轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位之一,約30⁴0%的進(jìn)展期肺癌會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。肺癌骨轉(zhuǎn)移大多為溶骨性破壞,在骨轉(zhuǎn)移灶,腫瘤細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子會上調(diào)細(xì)胞核因子κB受體配基（RANKL）的表達(dá)并抑制成骨細(xì)胞或骨細(xì)胞分泌骨保護(hù)素（OPG）,導(dǎo)致骨重吸收增加;而骨重吸收過程中,骨基質(zhì)釋放的多種生長因子又會刺激腫瘤細(xì)胞增殖,形成了骨重吸收與腫瘤生長之間的“惡性循環(huán)”。骨轉(zhuǎn)移瘤會破壞骨質(zhì),導(dǎo)致高鈣血癥、嚴(yán)重的骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫和骨髓發(fā)育不良等骨相關(guān)事件（SREs）,嚴(yán)重降低了腫瘤患者的生活質(zhì)量。此外,由于骨組織的滲透性差、血流量低,傳統(tǒng)的化療方法很難奏效。多西他賽（DTX）為臨床常用的紫杉醇類抗腫瘤藥物,具有抗瘤譜廣、活性高的特點。但DTX的水溶性低,骨靶向性差,限制了其在骨轉(zhuǎn)移瘤治療中的應(yīng)用。納米遞送系統(tǒng)在提高藥物溶解性和靶向性方面效果顯著。因此,構(gòu)建具有抗骨重吸收作用的骨靶向DTX納米遞藥系統(tǒng),對于肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤的治療具有十分重要的意義。目的:以5代聚酰胺-胺樹狀聚合物（PAMAM G5.0）為藥物載體,阿侖膦酸鈉（ALN）... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
    1 肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤
    2 多西他賽
    3 樹狀聚合物
    4 透明質(zhì)酸
    5 腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型遞藥系統(tǒng)
第一部分 負(fù)載多西他賽骨靶向樹狀聚合物 納米粒的制備及表征
    1 材料
        1.1 儀器
        1.2 試劑
        1.3 細(xì)胞與動物
    2 方法
        2.1 ALN-PAMAM的合成及表征
        2.2 ALN-HA-PAMAM的合成及表征
        2.3 載藥納米粒處方及制備工藝的優(yōu)化
        2.4 載藥納米粒的表征
        2.5 載藥納米粒的穩(wěn)定性
        2.6 不同介質(zhì)中載藥納米粒zeta電位的變化
        2.7 材料的安全性評價
        2.8 載藥納米粒的體外釋藥
        2.9 羥基磷灰石對納米粒的吸附與解吸附
        2.10 納米粒ALN脫落量的測定
        2.11 統(tǒng)計學(xué)方法
    3 結(jié)果
        3.1 ALN-PAMAM和ALN-HA-PAMAM的表征
        3.2 載藥納米粒處方及制備工藝的優(yōu)化
        3.3 載藥納米粒的表征
        3.4 載藥納米粒的穩(wěn)定性
        3.5 不同介質(zhì)中載藥納米粒zeta電位的變化
        3.6 安全性評價
        3.7 載藥納米粒的體外釋藥
        3.8 羥基磷灰石對載藥納米粒的吸附與解吸附
        3.9 納米粒ALN脫落量的測定
    4 討論
第二部分 載藥納米粒的體外抗腫瘤活性及細(xì)胞攝取
    1 材料
        1.1 儀器
        1.2 試劑
        1.3 細(xì)胞
    2 方法
        2.1 載藥納米粒的細(xì)胞毒性
        2.2 A549細(xì)胞對載藥納米粒的攝取
        2.3 A549細(xì)胞對載藥納米粒的攝取機(jī)制
        2.4 RAW264.7細(xì)胞對載藥納米粒的攝取
        2.5 統(tǒng)計學(xué)方法
    3 結(jié)果
        3.1 載藥納米粒對A549細(xì)胞和MDA-MB-231細(xì)胞的細(xì)胞毒性
        3.2 A549細(xì)胞對載藥納米粒的攝取
        3.3 A549細(xì)胞對載藥納米粒的攝取機(jī)制
        3.4 RAW264.7細(xì)胞對載藥納米粒的攝取
    4 討論
第三部分 載藥納米粒在肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤體外3D模型中的抗骨重吸收及抗腫瘤活性
    1 材料
        1.1 儀器
        1.2 試劑
        1.3 細(xì)胞與動物
    2 方法
        2.1 肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤體外3D模型的建立
        2.2 載藥納米粒對肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤體外3D模型中破骨細(xì)胞的影響
        2.3 載藥納米粒對肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤體外3D模型中腫瘤細(xì)胞的影響
        2.4 載藥納米粒對肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤體外3D模型中骨重吸收的影響
        2.5 統(tǒng)計學(xué)方法
    3 結(jié)果
        3.1 肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤體外3D模型的建立
        3.2 載藥納米粒對肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤體外3D模型中破骨細(xì)胞的影響
        3.3 載藥納米粒對肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤體外3D模型中腫瘤細(xì)胞的影響
        3.4 載藥納米粒對肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤體外3D模型中骨重吸收的影響
    4 討論
第四部分 載藥納米粒的體內(nèi)抗骨重吸收及抗骨轉(zhuǎn)移瘤活性
    1 材料
        1.1 儀器
        1.2 試劑
        1.3 細(xì)胞與動物
    2 方法
        2.1 裸鼠肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤模型的建立
        2.2 載藥納米粒對裸鼠肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤的治療作用
        2.3 載藥納米粒在荷瘤裸鼠體內(nèi)的分布
        2.4 統(tǒng)計學(xué)方法
    3 結(jié)果
        3.1 載藥納米粒的抗肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤活性
        3.2 載藥納米粒的抗骨重吸收活性
        3.3 載藥納米粒在荷瘤裸鼠體內(nèi)的分布
        3.4 載藥納米粒的體內(nèi)安全性
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：3164561