目的通過適當(dāng)?shù)姆绞?將p H敏感、受體靶向和協(xié)同載藥等功能集合于一種載體中,使其成為“All-in-one”多功能藥物傳輸系統(tǒng),將會在治療中發(fā)揮其智能化的優(yōu)勢。在此背景下,圍繞肝癌藥物載體方面的應(yīng)用,制備表面修飾的碳酸鈣空腔納米球,以期實現(xiàn)納米球在腫瘤環(huán)境下的可控釋放,并對癌細(xì)胞實現(xiàn)受體靶向。方法復(fù)合納米球合成步驟為三步:1碳酸鈣空腔納米球（CCNSs）的制備。用水溶性高分子聚乙烯毗咯烷酮（PVP）以及十二烷基磺酸鈉（SDS）做成有機(jī)模板,制備出CCNSs。2靶向修飾物的初步合成。殼聚糖（CS）與乳糖酸（LA）在EDC/NHS催化下完成接枝反應(yīng)乳糖酸殼聚糖共聚物（LA-CS）。3復(fù)合納米球的制備。采用“一鍋法”,在氮?dú)獗Ｗo(hù)下,加入甲基丙烯酸（MMA）并在過硫酸鉀催下生成共聚物（LA-CS-PMMA）并吸附在CCNSs表面。選擇經(jīng)典抗癌藥物鹽酸阿霉素（DOX）作為模型藥物,測定復(fù)合載體的載藥量,包封率,評價其穩(wěn)定性,細(xì)胞毒性,并探究其在小鼠體內(nèi)分布情況。結(jié)果1成功制備CCNSs,透射電鏡表明CCNSs呈現(xiàn)球形,平均粒徑250 nm左右,且具有介孔和較大空腔。2制備出乳糖酸接枝率分別為12... 

【文章來源】：華北理工大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
英文縮略表
引言
第1章 復(fù)合納米球的制備與性能
    1.1 材料與設(shè)備
    1.2 實驗方法
        1.2.1 方法學(xué)驗證
        1.2.2 碳酸鈣空腔納米球(CCNSs)的制備
        1.2.3 靶向修飾物(LA-CS)的制備
        1.2.4 碳酸鈣/乳糖酸-殼聚糖-聚甲基丙烯酸復(fù)合納米球(LA-CS-MPAA-CCNSs)的制備
        1.2.5 碳酸鈣/乳糖酸-殼聚糖-聚甲基丙烯酸復(fù)合納米球(LA-CS-MPAA-CCNSs)的穩(wěn)定性考察
        1.2.6 碳酸鈣/乳糖酸-殼聚糖-聚甲基丙烯酸復(fù)合納米球的載藥實驗
        1.2.7 碳酸鈣/乳糖酸-殼聚糖-聚甲基丙烯酸復(fù)合納米球的釋藥實驗
    1.3 結(jié)果與討論
        1.3.0 方法學(xué)考察
        1.3.1 碳酸鈣空腔納米球(CCNSs)的制備
        1.3.2 碳酸鈣空腔納米球(CCNSs)的影響條件
        1.3.3 靶向修飾物(LA-CS)的制備
        1.3.4 靶向修飾物(LA-CS)接枝率測定
        1.3.5 碳酸鈣/乳糖酸-殼聚糖-聚甲基丙烯酸復(fù)合納米球(LA-CS-MPAA-CCNSs)的制備
        1.3.6 碳酸鈣/乳糖酸-殼聚糖-聚甲基丙烯酸復(fù)合微球(CCNSs-LA-CS-MPAA)的影響條件
        1.3.7 碳酸鈣/乳糖酸-殼聚糖-聚甲基丙烯酸(LA-CS-MPAA-CCNSs)復(fù)合微球穩(wěn)定性考察
        1.3.8 探究碳酸鈣/乳糖酸-殼聚糖-聚甲基丙烯酸(LA-CS-MPAA-CCNSs)復(fù)合微球在不同pH值的水溶液中粒徑變化
        1.3.9 碳酸鈣/乳糖酸-殼聚糖-聚甲基丙烯酸復(fù)合納米球的載藥
        1.3.10 碳酸鈣/乳糖酸-殼聚糖-聚甲基丙烯酸復(fù)合納米球的釋藥
    1.4 本章小結(jié)
第2章 復(fù)合納米球細(xì)胞實驗
    2.1 材料和方法
        2.1.1 試劑與設(shè)備
        2.1.2 HepG2細(xì)胞培養(yǎng)
        2.1.3 HepG2細(xì)胞培養(yǎng)
        2.1.4 DOX@LA-CS-PMMA-CCNSs復(fù)合納米球的細(xì)胞毒性
        2.1.5 DOX@CCNSs、DOX@CS-PMMA-CCNSs、DOX@LA-CS-CCNSs復(fù)合納米球的細(xì)胞鑷取
    2.2 結(jié)果及討論
        2.2.1 細(xì)胞毒性
        2.2.2 DOX@CCNSs、DOX@CS-PMMA-CCNSs、DOX@LA-CS-PMMA-CCNSs復(fù)合納米球的細(xì)胞鑷取
    2.3 本章小結(jié)
第3章 復(fù)合納米球靶向性評價
    3.1 試劑與儀器
    3.2 試驗動物
    3.3 實驗方法
        3.3.1 生物樣本處理方法
        3.3.2 方法學(xué)考察
        3.3.3 小鼠的體內(nèi)靶向性評價
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 熒光分光光度法測定小鼠生物樣品中DOX含量的方法
        3.4.2 小鼠各組織線性關(guān)系的測定
        3.4.3 精密度
        3.4.4 回收率
    3.5 小鼠體內(nèi)分布結(jié)果與討論
    3.6 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
結(jié)論
第4章 綜述 納米載體的研究進(jìn)展
    4.1 刺激性納米載體
        4.1.1 pH響應(yīng)納米給藥系統(tǒng)
        4.1.2 電荷翻轉(zhuǎn)納米給藥系統(tǒng)
        4.1.3 磁性納米載體
        4.1.4 光敏納米載體
    4.2 靶向納米載體
        4.2.1 被動靶向
        4.2.2 主動靶向
    參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于葉酸-殼聚糖偶聯(lián)物及其衍生物在載藥體系的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 陸釗,張怡之,胡志剛,張俊偉,丁馨怡,劉茂順,劉佳豪.  化學(xué)試劑. 2020(07)
[2]光熱敏感型羧甲基殼聚糖納米微球的制備及光熱性能[J]. 劉顯武,楊子明,陳煜,何祖宇,周闖,王超,劉運(yùn)浩,李普旺.  功能材料. 2020(03)
[3]碳酸鈣復(fù)合載藥納米粒的制備與表征[J]. 谷峙樾,雷宇,趙健輝,劉占軍.  中國醫(yī)藥科學(xué). 2019(21)
[4]乳糖酸修飾的介孔二氧化硅納米粒子靶向肝癌研究[J]. 王鍍津,魏莉平,汪宏良.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2019(19)
[5]阿霉素對H9C2心肌細(xì)胞活力和miRNA表達(dá)水平影響[J]. 劉超群,張新生,許何麗,竇文靜,騰松,張越.  社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志. 2019(08)
[6]刺激響應(yīng)型納米共給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 廖龍飛,蔣剛.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2019(02)
[7]基于海藻酸鈉衍生物的肝靶向納米前藥的構(gòu)建及抗腫瘤活性研究[J]. 郭華,楊承玲,王蔚,賴全勇,袁直.  高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報. 2014(08)
[8]乳糖酸修飾mPEG-PLGA-PLL納米粒靶向肝癌細(xì)胞Huh7的研究[J]. 孫彥明,朱明潔,王炳武,孫穎,劉培峰,段友容.  中國癌癥雜志. 2012(04)
[9]Cytotoxicity of liver targeted drug-loaded alginate nanoparticles[J]. ZHANG ChuangNian1, WANG Wei1, WANG ChunHong1, TIAN Qin1, HUANG Wei1, YUAN Zhi1 & CHEN XueSi2 1 Key Laboratory of Functional Polymer Materials, Ministry of Education, Institute of Polymer Chemistry, Nankai University, Tianjin 300071, China; 2 State Key Laboratory of Polymer Physics and Chemistry, Changchun Institute of Applied Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Changchun 130022, China.  Science in China（Series B:Chemistry）. 2009(09)

博士論文
[1]基于無定形碳酸鈣的復(fù)合脂質(zhì)納米粒的構(gòu)建和抗腫瘤應(yīng)用研究[D]. 王程.浙江大學(xué) 2019
[2]碳酸鈣的形貌控制及表面改性研究[D]. 趙麗娜.吉林大學(xué) 2009

碩士論文
[1]石墨烯量子點(diǎn)為模板制備納米碳酸鈣藥物載體及性能研究[D]. 徐靜琴.哈爾濱工程大學(xué) 2018
[2]含碳酸鈣的復(fù)合藥物載體制備及其口服/透皮降糖應(yīng)用研究[D]. 劉德朋.浙江理工大學(xué) 2018
[3]酪蛋白激酶Fam20C小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)及其抗腫瘤初步機(jī)制研究[D]. 覃子毅.暨南大學(xué) 2017
[4]乳糖酸修飾凝膠多糖納米載體的制備及細(xì)胞靶向遞送DNA/siRNA性能研究[D]. 王霞.內(nèi)蒙古大學(xué) 2017
[5]球霰石碳酸鈣的仿生合成及其藥物載體研究[D]. 羅佳.華東理工大學(xué) 2016



本文編號：3164082