重組人血管內(nèi)皮抑制素（rhEndostatin,rh-ES）是一種我國(guó)自主研發(fā)的具有抗非小細(xì)胞肺癌的蛋白類藥物,目前大量的研究表明其對(duì)其它類的癌細(xì)胞也有抑制作用。重組人血管內(nèi)皮抑制素為蛋白類藥物,與其它蛋白類藥物一樣,穩(wěn)定性較差,在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間短,目前通常將其制備成緩釋靶向微球以提高藥物的療效、安全性與穩(wěn)定性,但其制備工藝與添加劑等會(huì)對(duì)蛋白的活性造成影響,藥物利用率低并產(chǎn)生突釋現(xiàn)象,安全性低,同時(shí)制備的緩釋靶向微球的體內(nèi)靶向性評(píng)價(jià)比較繁瑣,干擾較大,所以限制了其廣泛的臨床應(yīng)用。本文通過(guò)靜電噴霧技術(shù)在無(wú)添加劑、無(wú)乳化劑、無(wú)交聯(lián)劑與低溫的條件下實(shí)現(xiàn)一步法制備復(fù)合物載藥微球,并通過(guò)新型的熒光成像材料量子點(diǎn)（QDs）標(biāo)記rh-ES,共載于聚乳酸-羥基乙酸共聚物（poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA）中,制備具有緩釋靶向可示蹤的復(fù)合載藥微球,通過(guò)活體成像技術(shù)對(duì)微球的靶向性進(jìn)行評(píng)價(jià),并對(duì)其抗腫瘤效應(yīng)進(jìn)行考察。全文共分為以下五部分:一、綜述本部分首先對(duì)蛋白多肽類藥物微球的制備方法與制劑體內(nèi)靶向性評(píng)價(jià)普遍存在的問(wèn)題進(jìn)行了簡(jiǎn)要的概述;其次對(duì)新型的微納米粒子制備技術(shù)靜電噴霧... 

【文章來(lái)源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
第一章 綜述
    1.1 蛋白多肽類藥物微球的研究進(jìn)展
        1.1.1 蛋白多肽類藥物微球的制備方法
        1.1.2 蛋白類藥物微球存在的問(wèn)題
    1.2 靜電噴霧技術(shù)的研究進(jìn)展
        1.2.1 靜電噴霧技術(shù)概述
        1.2.2 靜電噴霧技術(shù)的特點(diǎn)及應(yīng)用
    1.3 示蹤材料量子點(diǎn)的研究進(jìn)展
        1.3.1 量子點(diǎn)概述
        1.3.2 量子點(diǎn)在藥物示蹤方面的應(yīng)用
        1.3.3 量子點(diǎn)的表面改性
        1.3.4 量子點(diǎn)與生物分子結(jié)合的方法
    1.4 重組人血管內(nèi)皮抑制素的研究進(jìn)展
        1.4.1 重組人血管內(nèi)皮抑制素的概述
        1.4.2 在肺癌治療方面的研究進(jìn)展
    1.5 課題研究意義
第二章 水溶性量子點(diǎn)的制備與表征
    2.1 實(shí)驗(yàn)儀器和材料
        2.1.1 儀器
        2.1.2 藥品與試劑
        2.1.3 細(xì)胞
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 兩親性聚合物的合成
        2.2.2 油溶性量子點(diǎn)的改性
        2.2.3 兩親性聚合物的表征
        2.2.4 水溶性量子點(diǎn)的表征
        2.2.5 生物相容性評(píng)價(jià)
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 兩親性聚合物的表征
        2.3.2 水溶性量子點(diǎn)的表征
        2.3.3 生物相容性評(píng)價(jià)
    2.4 本章小結(jié)
第三章 量子點(diǎn)與重組人血管內(nèi)皮抑制素復(fù)合物的制備及其性質(zhì)考察
    3.1 實(shí)驗(yàn)儀器和材料
        3.1.1 儀器
        3.1.2 藥品與試劑
    3.2 方法
        3.2.1 水溶性量子點(diǎn)-蛋白復(fù)合物的制備
        3.2.2 處方工藝優(yōu)化
        3.2.3 量子點(diǎn)與蛋白偶聯(lián)率的估算
        3.2.4 量子點(diǎn)-蛋白復(fù)合物的表征
        3.2.5 量子點(diǎn)-蛋白復(fù)合物的性質(zhì)考察
        3.2.6 復(fù)合物的蛋白活性考察
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 蛋白標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
        3.3.2 處方工藝優(yōu)化結(jié)果
        3.3.3 量子點(diǎn)-蛋白復(fù)合物的表征
        3.3.4 量子點(diǎn)-蛋白復(fù)合物性質(zhì)考察
        3.3.5 復(fù)合物的蛋白活性考察
    3.4 本章小結(jié)
第四章 基于靜電噴霧技術(shù)重組人血管內(nèi)皮抑制素復(fù)合微球的制備與表征
    4.1 實(shí)驗(yàn)儀器和材料
        4.1.1 儀器
        4.1.2 藥品與試劑
        4.1.3 細(xì)胞
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 復(fù)合載藥微球（PLGA-rh-ES-QDs-MS）的制備方法
        4.2.2 處方工藝優(yōu)化
        4.2.3 體外含量測(cè)定和體外釋放方法建立
        4.2.4 復(fù)合載藥微球的表征
        4.2.5 體外降解
        4.2.6 生物相容性評(píng)價(jià)
        4.2.7 生物活性測(cè)定
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 體外含量測(cè)定和體外釋放方法學(xué)建立
        4.3.2 處方工藝考察結(jié)果
        4.3.3 響應(yīng)面設(shè)計(jì)優(yōu)化處方工藝
        4.3.4 復(fù)合載藥微球的表征
        4.3.5 體外降解
        4.3.6 生物相容性評(píng)價(jià)
        4.3.7 生物學(xué)活性測(cè)定
    4.4 本章小結(jié)
第五章 體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及靶向性與藥效學(xué)評(píng)價(jià)
    5.1 儀器試劑
        5.1.1 儀器
        5.1.2 藥品與試劑
        5.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與細(xì)胞
    5.2 方法
        5.2.1 體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)分析方法的建立
        5.2.2 體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)分析方法的驗(yàn)證
        5.2.3 大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)
        5.2.4 靶向性評(píng)價(jià)與組織分布
        5.2.5 藥效學(xué)評(píng)價(jià)
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)分析方法驗(yàn)證
        5.3.2 體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)
        5.3.3 靶向性評(píng)價(jià)
        5.3.4 藥效學(xué)評(píng)價(jià)
    5.4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士期間發(fā)表的文章


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[4]抗腫瘤類靶向制劑靶向性評(píng)價(jià)方法研究進(jìn)展[J]. 孫悅,劉倩,楊化新.  中國(guó)新藥雜志. 2017(07)
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博士論文
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碩士論文
[1]多孔修飾的離子響應(yīng)型蛋白藥物靶向給藥體系的構(gòu)建及其體內(nèi)外評(píng)價(jià)[D]. 鮑鵬悅.江蘇大學(xué) 2018
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[3]靜電紡絲/噴霧技術(shù)制備PVDF多孔纖維/微球及性能研究[D]. 鄧永茂.廣東工業(yè)大學(xué) 2016
[4]黃芩苷聚乳酸羥基乙酸共聚物微球的制備及其體內(nèi)外研究[D]. 蘭曦.河北醫(yī)科大學(xué) 2016
[5]量子點(diǎn)偶聯(lián)物的純化及葉酸量子點(diǎn)/量子點(diǎn)熒光微球免疫層析試紙條的研制[D]. 羅薇.南昌大學(xué) 2013
[6]靜電噴法制備二氧化硅/聚乳酸復(fù)合微球和纖維及作為藥物載體的研究[D]. 胡昌敏.上海交通大學(xué) 2013
[7]攜重組人血管內(nèi)皮抑制素脂質(zhì)微泡的制備、表征及抗血管生成初步研究[D]. 張秀娟.福建醫(yī)科大學(xué) 2012
[8]磁性高分子載藥微球的制備及性能研究[D]. 王學(xué)文.廣東藥學(xué)院 2012
[9]靜電噴射技術(shù)制備藥物緩、控釋體系的工藝研究[D]. 周圓圓.北京化工大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3160125