發(fā)布時間：2021-04-25 21:28

　　重組人血管內皮抑制素（rhEndostatin,rh-ES）是一種我國自主研發(fā)的具有抗非小細胞肺癌的蛋白類藥物,目前大量的研究表明其對其它類的癌細胞也有抑制作用。重組人血管內皮抑制素為蛋白類藥物,與其它蛋白類藥物一樣,穩(wěn)定性較差,在體內循環(huán)時間短,目前通常將其制備成緩釋靶向微球以提高藥物的療效、安全性與穩(wěn)定性,但其制備工藝與添加劑等會對蛋白的活性造成影響,藥物利用率低并產生突釋現(xiàn)象,安全性低,同時制備的緩釋靶向微球的體內靶向性評價比較繁瑣,干擾較大,所以限制了其廣泛的臨床應用。本文通過靜電噴霧技術在無添加劑、無乳化劑、無交聯(lián)劑與低溫的條件下實現(xiàn)一步法制備復合物載藥微球,并通過新型的熒光成像材料量子點（QDs）標記rh-ES,共載于聚乳酸-羥基乙酸共聚物（poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA）中,制備具有緩釋靶向可示蹤的復合載藥微球,通過活體成像技術對微球的靶向性進行評價,并對其抗腫瘤效應進行考察。全文共分為以下五部分:一、綜述本部分首先對蛋白多肽類藥物微球的制備方法與制劑體內靶向性評價普遍存在的問題進行了簡要的概述;其次對新型的微納米粒子制備技術靜電噴霧... 

【文章來源】：江蘇大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
第一章 綜述
    1.1 蛋白多肽類藥物微球的研究進展
        1.1.1 蛋白多肽類藥物微球的制備方法
        1.1.2 蛋白類藥物微球存在的問題
    1.2 靜電噴霧技術的研究進展
        1.2.1 靜電噴霧技術概述
        1.2.2 靜電噴霧技術的特點及應用
    1.3 示蹤材料量子點的研究進展
        1.3.1 量子點概述
        1.3.2 量子點在藥物示蹤方面的應用
        1.3.3 量子點的表面改性
        1.3.4 量子點與生物分子結合的方法
    1.4 重組人血管內皮抑制素的研究進展
        1.4.1 重組人血管內皮抑制素的概述
        1.4.2 在肺癌治療方面的研究進展
    1.5 課題研究意義
第二章 水溶性量子點的制備與表征
    2.1 實驗儀器和材料
        2.1.1 儀器
        2.1.2 藥品與試劑
        2.1.3 細胞
    2.2 實驗方法
        2.2.1 兩親性聚合物的合成
        2.2.2 油溶性量子點的改性
        2.2.3 兩親性聚合物的表征
        2.2.4 水溶性量子點的表征
        2.2.5 生物相容性評價
    2.3 結果與討論
        2.3.1 兩親性聚合物的表征
        2.3.2 水溶性量子點的表征
        2.3.3 生物相容性評價
    2.4 本章小結
第三章 量子點與重組人血管內皮抑制素復合物的制備及其性質考察
    3.1 實驗儀器和材料
        3.1.1 儀器
        3.1.2 藥品與試劑
    3.2 方法
        3.2.1 水溶性量子點-蛋白復合物的制備
        3.2.2 處方工藝優(yōu)化
        3.2.3 量子點與蛋白偶聯(lián)率的估算
        3.2.4 量子點-蛋白復合物的表征
        3.2.5 量子點-蛋白復合物的性質考察
        3.2.6 復合物的蛋白活性考察
    3.3 結果與討論
        3.3.1 蛋白標準曲線的建立
        3.3.2 處方工藝優(yōu)化結果
        3.3.3 量子點-蛋白復合物的表征
        3.3.4 量子點-蛋白復合物性質考察
        3.3.5 復合物的蛋白活性考察
    3.4 本章小結
第四章 基于靜電噴霧技術重組人血管內皮抑制素復合微球的制備與表征
    4.1 實驗儀器和材料
        4.1.1 儀器
        4.1.2 藥品與試劑
        4.1.3 細胞
    4.2 實驗方法
        4.2.1 復合載藥微球（PLGA-rh-ES-QDs-MS）的制備方法
        4.2.2 處方工藝優(yōu)化
        4.2.3 體外含量測定和體外釋放方法建立
        4.2.4 復合載藥微球的表征
        4.2.5 體外降解
        4.2.6 生物相容性評價
        4.2.7 生物活性測定
    4.3 結果與討論
        4.3.1 體外含量測定和體外釋放方法學建立
        4.3.2 處方工藝考察結果
        4.3.3 響應面設計優(yōu)化處方工藝
        4.3.4 復合載藥微球的表征
        4.3.5 體外降解
        4.3.6 生物相容性評價
        4.3.7 生物學活性測定
    4.4 本章小結
第五章 體內藥動學及靶向性與藥效學評價
    5.1 儀器試劑
        5.1.1 儀器
        5.1.2 藥品與試劑
        5.1.3 實驗動物與細胞
    5.2 方法
        5.2.1 體內藥動學分析方法的建立
        5.2.2 體內藥動學分析方法的驗證
        5.2.3 大鼠體內藥動學
        5.2.4 靶向性評價與組織分布
        5.2.5 藥效學評價
    5.3 結果與討論
        5.3.1 體內藥動學分析方法驗證
        5.3.2 體內藥動學
        5.3.3 靶向性評價
        5.3.4 藥效學評價
    5.4 本章小結
全文總結
參考文獻
致謝
攻讀碩士期間發(fā)表的文章


【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號：3160125