目的合成丁酸氯維地平的4個雜質(zhì)。方法以2, 3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、雙乙烯酮、3-羥基丙腈、丁酸氯甲酯為起始原料,經(jīng)酯化、縮合、環(huán)合得到4-（2, 3-二氯苯基）-1, 4-二氫-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二羧酸乙酯氰乙基酯（A）;A在丙酮中經(jīng)氫氧化鈉選擇性水解得到4-（2, 3-二氯苯基）-1, 4-二氫-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二羧酸單乙酯（B）;B在乙腈和碳酸鉀的混合溶液中與丁酸氯甲酯發(fā)生酯化反應(yīng)生成4-（2, 3-二氯苯基）-1, 4-二氫-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二羧酸乙酯丁酰氧基甲酯（C）。C氧化得到雜質(zhì)4-（2, 3-二氯苯基）-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二羧酸乙酯丁酰氧基甲酯（D）。結(jié)果 4個目標物經(jīng)質(zhì)譜（MS）,核磁共振氫譜（¹H-NMR）,核磁共振碳譜(¹³C-NMR)確證其化學(xué)結(jié)構(gòu)。結(jié)論合成的4個雜質(zhì)可作為丁酸氯維地平質(zhì)量控制對照品。本工藝操作可行,原料易得。 

【文章來源】：食品與藥品. 2020,22(04)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【文章目錄】：
1 合成路線
2 儀器與試劑
    2.1 儀器
    2.2 物料與試劑
3 方法與結(jié)果
    3.1 3-氨基巴豆酸氰乙基酯（1）的制備
    3.2 2-（2,3-二氯亞芐基）-乙酰乙酸甲酯（2）的制備
    3.3 4-（2,3-二氯苯基）-1,4-二氫-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸乙酯氰乙基酯（A）的制備
    3.4 4-（2,3-二氯苯基）-1,4-二氫-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸單乙酯（B）的制備
    3.5 4-（2,3-二氯苯基）-1,4-二氫-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸乙酯丁酰氧基甲酯（C）的制備
    3.6 4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸乙酯丁酰氧基甲酯[10]（D）的制備
4 討論
5 結(jié)論



本文編號：3158993