類固醇因其良好的生物活性、特殊的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)和多取代修飾位點(diǎn),一直是藥物研發(fā)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。在甾體母核結(jié)構(gòu)中引入具有不同活性的基團(tuán)構(gòu)建新型甾體化合物,不僅可以豐富甾體化合物的種類,在生物活性方面,還可與雜環(huán)小分子產(chǎn)生協(xié)同作用,產(chǎn)生獨(dú)特的藥理活性,為新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。其中孕烯醇酮和去氫表雄酮（Dihyfroepiandrostain,DHEA）作為常用的甾體藥物中間體被廣泛研究。本論文首先基于靶向抗癌藥阿比特龍的結(jié)構(gòu),在孕烯醇酮的17位引入氰基吡啶基團(tuán),并對其3位羥基進(jìn)行酯化研究。此外考慮到天然產(chǎn)物中查爾酮的結(jié)構(gòu)普遍具有良好的生物活性,在課題組前期獲得的生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物7α,15α-雙羥基去氫表雄酮的基礎(chǔ)上,構(gòu)建查爾酮結(jié)構(gòu)單元。論文對所合成化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤、抗病毒及抗炎活性評價,并對構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了初步總結(jié)分析,具體研究內(nèi)容如下:（1）以孕烯醇酮為原料,與丙二腈、取代甲醛、乙酸銨“一鍋法”高效構(gòu)建17-孕烯醇酮氰基吡啶衍生物2a²o,并在此基礎(chǔ)上將其3位羥基進(jìn)行酯化合成3a³m和5a⁵o兩個系列。（2）將DHEA通過微生物... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 甾體類化合物概述
    1.2 甾體雜環(huán)化合物概述
    1.3 吡啶類化合物概述
        1.3.1 甾體吡啶類化合物
        1.3.2 2-氨基-3-氰基吡啶衍生物
    1.4 查爾酮類化合物概述
        1.4.1 甾體查爾酮類化合物
        1.4.2 查爾酮衍生物及合成方法
    1.5 立題依據(jù)和研究思路
    參考文獻(xiàn)
第二章 甾體吡啶、查爾酮衍生物的設(shè)計合成及體外活性評價
    2.1 17-孕烯醇酮吡啶衍生物的設(shè)計合成及抗癌、抗病毒活性評價
        2.1.1 17-孕烯醇酮吡啶及其酯化衍生物的合成
        2.1.2 17-孕烯醇酮吡啶及其酯化衍生物結(jié)構(gòu)表征
        2.1.3 17-孕烯醇酮吡啶及其酯化衍生物抗腫瘤活性研究
        2.1.4 17-孕烯醇酮吡啶及其酯化衍生物抗病毒活性研究
    2.2 2-去氫表雄酮苯亞甲基衍生物的設(shè)計合成及體外活性評價
        2.2.1 2-去氫表雄酮苯亞甲基衍生物的合成
        2.2.2 2-去氫表雄酮苯亞甲基衍生物抗腫瘤活性研究
        2.2.3 2-去氫表雄酮苯亞甲基衍生物抗炎活性研究
    參考文獻(xiàn)
第三章 實(shí)驗(yàn)部分
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料和試劑
    3.2 實(shí)驗(yàn)儀器及設(shè)備
    3.3 實(shí)驗(yàn)操作
        3.3.1 17-孕烯醇酮吡啶衍生物的合成
        3.3.2 3-甲�；�-17-孕烯醇酮吡啶衍生物的合成
        3.3.3 3-乙�；�-17-孕烯醇酮吡啶衍生物的合成
        3.3.4 2-去氫表雄酮苯亞甲基衍生物的合成
        3.3.5 化合物的體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        3.3.6 化合物的體外抗病毒實(shí)驗(yàn)
        3.3.7 化合物的體外抗炎實(shí)驗(yàn)
結(jié)論
附圖
個人簡歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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[2]2-氨基-3-腈基吡啶衍生物的合成研究[D]. 熊彪.江南大學(xué) 2012



本文編號：3157889