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5-羥甲基糠醛及其二聚體OMBF引發(fā)Ⅰ型超敏反應(yīng)毒性評(píng)價(jià)與機(jī)制初探

發(fā)布時(shí)間:2021-04-24 05:17
  目的對(duì)5-羥甲基糠醛及其二聚體OMBF是否引發(fā)I型超敏反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià),并初步探索其作用機(jī)制。方法分為體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)選取雄性BN大鼠,隨機(jī)分為7組:生理鹽水對(duì)照組(NS),佐劑對(duì)照組(Adj.),模型組,5-HMF低、高劑量組,OMBF低、高劑量組。各組大鼠分別給予生理鹽水、佐劑或相應(yīng)濃度的藥物佐劑混懸液,30 min后腹主動(dòng)脈采血,測(cè)定血清中IgE、IgG和IL-4含量。體外實(shí)驗(yàn)采用RBL-2H3細(xì)胞系,分組同體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。采用甲苯胺藍(lán)染色觀察給藥前后細(xì)胞脫顆粒情況;測(cè)定藥物作用后細(xì)胞上清中β-HEX、His的釋放率。通過(guò)Western blot技術(shù)初步探索5-HMF及其二聚體OMBF誘導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)的作用機(jī)制。結(jié)果體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示,血清中各指標(biāo)除5-HMF低劑量作用下IgG未見(jiàn)明顯差異外,其余均顯著性升高。體外實(shí)驗(yàn)研究表明,低、高劑量組均出現(xiàn)了細(xì)胞脫顆,F(xiàn)象,測(cè)定的β-HEX和His釋放量均出現(xiàn)了不同程度的升高。結(jié)論 5-HMF及其二聚體OMBF作為小分子過(guò)敏原可誘導(dǎo)I型超敏反應(yīng)的發(fā)生,且發(fā)揮免疫毒性可能與MAPK家族磷酸化蛋白的上調(diào)水平有關(guān)。 

【文章來(lái)源】:中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志. 2020,30(02)北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】:8 頁(yè)

【文章目錄】:
1 材料和方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.1.2 細(xì)胞系
    1.2 主要試劑與儀器
    1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        1.3.2 OMBF的制備
        1.3.3 劑量選擇
        1.3.4 Ⅰ型超敏反應(yīng)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        1.3.5 Ⅰ型超敏反應(yīng)體外實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        1.3.6 甲苯胺藍(lán)染色
        1.3.7 β-氨基糖苷酶(β-HEX)釋放率的測(cè)定
        1.3.8 組胺(His)釋放率測(cè)定
        1.3.9 Western blot
    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2 結(jié)果
    2.1 5-HMF和OMBF誘導(dǎo)的體內(nèi)I型超敏反應(yīng)
    2.2 5-HMF和OMBF誘導(dǎo)的體外I型超敏反應(yīng)
        2.2.1 BN大鼠血清中IgE的測(cè)定結(jié)果
        2.2.2 TB染色結(jié)果
        2.2.3 β-氨基糖苷酶釋放情況
        2.2.4 組胺的釋放情況
    2.3 Western blot結(jié)果
3 討論


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]注射劑中致敏成分分析方法研究進(jìn)展[J]. 臧清策,靳洪濤,再帕爾·阿不力孜,賀玖明.  中國(guó)藥物警戒. 2018(04)
[2]5-羥甲基糠醛的藥理和毒理研究進(jìn)展[J]. 李恩燦,賀玖明,靳洪濤,林鈮.  中國(guó)藥物警戒. 2018(04)

碩士論文
[1]RBL-2H3細(xì)胞評(píng)價(jià)5-HMF及其二聚體OMBF的體外免疫毒性以及PLNA評(píng)價(jià)3種中藥注射液的免疫原性[D]. 林琳.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2018



本文編號(hào):3156752

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