鹽酸雷尼替丁是一類組胺H₂受體阻滯劑,臨床上主要用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎等胃部疾病^[1]。本論文針對目前國際研究熱點(diǎn)基因毒性雜質(zhì)N,N-二甲基亞硝胺（NDMA）和光降解雜質(zhì)進(jìn)行了雜質(zhì)研究、對原料藥和膠囊劑進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高,為該藥的生產(chǎn)及質(zhì)量控制提供了檢測依據(jù),本研究工作主要包括以下四部分。針對NDMA的理化性質(zhì),建立液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用方法（LC-MS）,采用全掃描模式對NDMA分子進(jìn)行定性,并選擇響應(yīng)較高的母、子離子對進(jìn)行定量,同時(shí)對流動(dòng)相、色譜柱、離子源溫度、碰撞能等參數(shù)進(jìn)行篩選,最終建立LC-MS方法測定原料藥及膠囊中NDMA的含量。結(jié)果表明,NDMA在3.174⁶34.800 ng/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,檢出限和定量限分別為1.322 ng/mL和6.225 ng/mL。本方法具有靈敏度高、專屬性強(qiáng)及定量準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn),克服了采用GC-MS頂空進(jìn)樣檢測時(shí),樣品在高溫下自身結(jié)合為NDMA而導(dǎo)致假陽性的不足。同時(shí)對光降解雜質(zhì)進(jìn)行了研究,通過氙燈模擬日光照射制備光降解雜質(zhì),采用液相色譜收集3種未知... 

【文章來源】：成都大學(xué)四川省

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
1.基因毒性雜質(zhì)N-二甲基亞硝胺的研究
    1.1 研究內(nèi)容
    1.2 HPLC-MS分析方法的建立
        1.2.1 儀器與試藥
        1.2.2 基因毒性雜質(zhì)NDMA計(jì)算方法
        1.2.3 液相色譜條件的篩選
        1.2.4 質(zhì)譜條件的篩選
        1.2.5 液相色譜-質(zhì)譜條件的確定
    1.3 方法學(xué)驗(yàn)證
        1.3.1 線性溶液的配制
        1.3.2 供試品溶液的配制
        1.3.3 專屬性試驗(yàn)
        1.3.4 線性與范圍
        1.3.5 檢測限、定量限
        1.3.6 精密度試驗(yàn)
        1.3.7 穩(wěn)定性試驗(yàn)
        1.3.8 回收率試驗(yàn)
    1.4 樣品測定
    1.5 小結(jié)與討論
2.光照降解產(chǎn)物的研究
    2.1 研究內(nèi)容
    2.2 光降解雜質(zhì)的制備
        2.2.1 儀器與試藥
        2.2.2 光降解試驗(yàn)
        2.2.3 雜質(zhì)溶液的制備
    2.3 光降解產(chǎn)物結(jié)構(gòu)確證
        2.3.1 儀器與試藥
        2.3.2 液相色譜-質(zhì)譜條件的篩選
        2.3.3 降解雜質(zhì)1 的結(jié)構(gòu)推測
        2.3.4 降解雜質(zhì)2 的結(jié)構(gòu)推測
        2.3.5 降解雜質(zhì)3 的結(jié)構(gòu)推測
        2.3.6 降解雜質(zhì)3 的核磁數(shù)據(jù)歸屬
        2.3.7 毒理數(shù)據(jù)預(yù)測
    2.4 小結(jié)與討論
3.鹽酸雷尼替丁原料藥的質(zhì)量研究
    3.1 研究內(nèi)容
    3.2 儀器與試藥
        3.2.1 儀器
        3.2.2 試藥
    3.3 理化性質(zhì)研究
        3.3.1 外觀
        3.3.2 引濕性
        3.3.3 溶解度
        3.3.4 熔點(diǎn)
        3.3.5 晶型
    3.4 鑒別
        3.4.1 醋酸鉛溶液反應(yīng)
        3.4.2 液相圖譜鑒別
        3.4.3 紫外-可見光譜鑒別
        3.4.4 紅外光譜鑒別
        3.4.5 氯化物鑒別
    3.5 檢查
        3.5.1 水分
        3.5.2 熾灼殘?jiān)?br>        3.5.3 重金屬
        3.5.4 有關(guān)物質(zhì)檢查
        3.5.5 樣品有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果
        3.5.6 頂空氣相色譜法檢測有機(jī)殘留溶劑
    3.6 含量測定
        3.6.1 方法學(xué)驗(yàn)證
        3.6.2 含量測定
    3.7 小結(jié)與討論
4.鹽酸雷尼替丁膠囊的質(zhì)量研究
    4.1 研究內(nèi)容
    4.2 理化性質(zhì)研究
        4.2.1 外觀與性狀
        4.2.2 水分測定
    4.3 檢查
        4.3.1 裝量差異
        4.3.2 溶出度測定
    4.4 溶出曲線測定
        4.4.1 四種介質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)曲線的測定
        4.4.2 四種介質(zhì)的溶出曲線測定
    4.5 鹽酸雷尼替丁膠囊有關(guān)物質(zhì)研究
        4.5.1 輔料及處方的組成
        4.5.2 方法學(xué)考察
        4.5.3 膠囊中有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果
    4.6 含量測定
        4.6.1 方法學(xué)驗(yàn)證
        4.6.2 含量測定
    4.7 影響因素試驗(yàn)
        4.7.1 鹽酸雷尼替丁原料藥及膠囊的影響因素試驗(yàn)
    4.8 小結(jié)與討論
結(jié)論
綜述
參考文獻(xiàn)
附錄 鹽酸雷尼替丁膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3156128