本研究論文主要包括兩個(gè)部分:（1）聚酰胺-胺修飾氧化石墨烯共遞送阿霉素和MMP-9 shRNA基因治療乳腺癌的研究;（2）聚酰胺-胺修飾氧化石墨烯共遞送環(huán)孢霉素A和阿霉素逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性的研究。Ⅰ.聚酰胺-胺修飾氧化石墨烯共遞送阿霉素和MMP-9基因用于乳腺癌的治療（第二章）氧化石墨烯（Graphene oxide,GO）因其獨(dú)特的二維單分子層結(jié)構(gòu),可以利用π-π堆積作用負(fù)載常見(jiàn)抗腫瘤藥物——阿霉素（Doxorubicin,DOX）,而且載藥量較大。聚酰胺-胺（Polyamidoamine dendrimer,PAMAM）是一種具有樹(shù)枝狀結(jié)構(gòu)的高分子材料,因其樹(shù)枝狀結(jié)構(gòu)和表面Zeta電位呈正電的特點(diǎn),PAMAM具備負(fù)載和遞送基因藥物的能力。近些年來(lái),GO和PAMAM越來(lái)越多的應(yīng)用于藥物或基因遞送領(lǐng)域,取得了良好的效果。為了應(yīng)對(duì)當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域常見(jiàn)的耐藥性等問(wèn)題,本課題將GO和第三代聚酰胺-胺（PAMAM 3.0G）在藥物載體領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)結(jié)合起來(lái),使用聚酰胺-胺化學(xué)修飾的氧化石墨（GO-PAMAM 3.0G）作為藥物載體,共同遞送DOX和MMP-9shRNA兩種不同的抗腫瘤藥物,實(shí)現(xiàn)了... 

【文章來(lái)源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：109 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 腫瘤疾病的治療
        1.1.1 腫瘤疾病綜述
        1.1.2 化療藥物治療的發(fā)展現(xiàn)狀
        1.1.3 腫瘤多藥耐藥性的研究進(jìn)展
        1.1.4 基因治療的發(fā)展現(xiàn)狀
    1.2 藥物載體
        1.2.1 藥物載體綜述
        1.2.2 氧化石墨作為藥物載體的應(yīng)用
        1.2.3 聚酰胺-胺作為基因載體或藥物載體的應(yīng)用
    1.3 本文構(gòu)思
第二章 聚酰胺-胺修飾氧化石墨用于DOX和MMP-9 質(zhì)粒共遞送的研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        2.2.2 GO-PAMAM 3.0G的合成過(guò)程
        2.2.3 GO-PAMAM 3.0G對(duì)阿霉素的載藥實(shí)驗(yàn)
        2.2.4 GO-PAMAM 3.0G對(duì)阿霉素的藥物釋放實(shí)驗(yàn)
        2.2.5 GO-PAMAM 3.0G對(duì)MMP-9 shRNA的負(fù)載及表征
        2.2.6 基因轉(zhuǎn)染效率的測(cè)定
        2.2.7 GO-PAMAM 3.0G/MMP-9 shRNA對(duì)MMP-9 蛋白表達(dá)的抑制效果的測(cè)定
        2.2.8 單獨(dú)遞送和共遞送的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        2.2.9 無(wú)藥物載體情況下的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        2.2.10 生物安全性評(píng)價(jià)
        2.2.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 GO-PAMAM 3.0G的結(jié)構(gòu)表征
        2.3.2 GO-PAMAM 3.0G對(duì)DOX的載藥與釋藥實(shí)驗(yàn)
        2.3.3 GO-PAMAM 3.0G負(fù)載基因的能力
        2.3.4 GO-PAMAM 3.0G對(duì)MMP-9 shRNA的轉(zhuǎn)染效率的測(cè)定
        2.3.5 Western blot
        2.3.6 單獨(dú)遞送和共遞送的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        2.3.7 沒(méi)有藥物載體情況下的純藥物的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        2.3.8 生物安全性評(píng)價(jià)
    2.4 本章小結(jié)
第三章 聚酰胺-胺修飾氧化石墨共遞送阿霉素和環(huán)孢霉素A用于逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性的研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        3.2.2 GO-PAMAM 4.0G的制備與表征
        3.2.3 GO-PAMAM 4.0G對(duì)阿霉素的載藥與藥物釋放
        3.2.4 GO-PAMAM 4.0G對(duì)環(huán)孢霉素A的載藥與藥物釋放
        3.2.5 GO-PAMAM 4.0G共同負(fù)載阿霉素和環(huán)孢霉素A
        3.2.6 單獨(dú)遞送和共遞送對(duì)普通型MCF-7 細(xì)胞的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        3.2.7 單獨(dú)遞送和共遞送對(duì)耐阿霉素型MCF-7 細(xì)胞的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        3.2.8 GO-PAMAM 4.0G的安全性評(píng)價(jià)
        3.2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 GO-PAMAM 4.0G結(jié)構(gòu)表征
        3.3.2 GO-PAMAM 4.0G對(duì)阿霉素的載藥和藥物釋放實(shí)驗(yàn)
        3.3.3 GO-PAMAM 4.0G對(duì)環(huán)孢霉素A的載藥與藥物釋放
        3.3.4 GO-PAMAM 4.0G共同負(fù)載阿霉素和環(huán)孢霉素A
        3.3.5 單獨(dú)遞送和共遞送對(duì)普通型MCF-7 細(xì)胞的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        3.3.6 單獨(dú)遞送和共遞送對(duì)耐阿霉素型MCF-7 細(xì)胞的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        3.3.7 體外生物安全性
    3.4 本章小結(jié)
第四章 全文總結(jié)
    4.1 主要研究結(jié)論
    4.2 主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)及工作展望
碩士期間發(fā)表的論文
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄：碩士期間發(fā)表的論文正文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]增強(qiáng)納米藥物載體腫瘤內(nèi)滲透分布的研究進(jìn)展[J]. 韓冬琳,亓洪昭,趙瑾,龍麗霞,任玉,原續(xù)波.  化學(xué)進(jìn)展. 2016(09)
[2]HPLC法測(cè)定環(huán)孢素膠囊及軟膠囊的含量及有關(guān)物質(zhì)[J]. 龐文哲,王茉莉,宋更申,韓彬,李香荷,王強(qiáng).  中國(guó)抗生素雜志. 2016(06)
[3]淀粉基聚合物膠束用作藥物載體[J]. 楊金龍,高春梅,呂少瑜,陳名家,柳明珠.  高分子學(xué)報(bào). 2015(06)
[4]賴(lài)氨酸修飾聚酰胺-胺樹(shù)枝狀高分子的制備及性能[J]. 郭玲香,高秋端.  高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2012(01)



本文編號(hào)：3148379