發(fā)布時(shí)間：2021-04-19 21:20

　　FL118是一種新型的喜樹堿衍生物,是美國Roswell Park癌癥研究所在以Survivin基因作為目標(biāo)和生存標(biāo)志物的基因工程癌癥細(xì)胞模型中,通過計(jì)算機(jī)高通量篩選（HTS）得到的抗腫瘤活性化合物。研究發(fā)現(xiàn)FL118對(duì)多種癌細(xì)胞顯示出強(qiáng)大的抑制活性,制劑改造后的FL118在小鼠體內(nèi)的抑瘤效果是已上市喜樹堿類藥物伊立替康和拓?fù)涮婵档?0¹00倍,對(duì)伊立替康和拓?fù)涮婵的退幍哪[瘤細(xì)胞亦有顯著的抑制效果,而且FL118對(duì)機(jī)體毒性較低。但是FL118母核分子仍存在水溶性差、內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定、生物利用度低的缺陷。近年來前藥的設(shè)計(jì)應(yīng)用越來越廣泛,前藥既保持或增強(qiáng)了原藥的藥效,又克服了原藥的某些缺點(diǎn)。本文針對(duì)FL118的上述缺陷,以增強(qiáng)水溶性、提高內(nèi)酯環(huán)的穩(wěn)定性為目標(biāo),對(duì)FL118開展前藥結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),以水溶性的氨基酸為配基對(duì)FL118的20（S）-位進(jìn)行偶聯(lián)形成水溶性前藥,并評(píng)價(jià)新衍生物的抗腫瘤活性,探索高效、低毒的水溶性FL118抗腫瘤前藥。（1）FL118氨基酸酯前藥的設(shè)計(jì)合成基于課題組前期對(duì)FL118構(gòu)效關(guān)系的考察結(jié)果,將課題計(jì)劃設(shè)計(jì)合成的FL118氨基酸酯前藥與其作用靶點(diǎn)人的... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞簡表（Abbreviations）
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 喜樹堿類藥物的研究進(jìn)展
    1.3 抗腫瘤新化合物FL118 的簡介
    1.4 FL118 的結(jié)構(gòu)特征和構(gòu)效關(guān)系
    1.5 FL118 的抗腫瘤作用機(jī)制
        1.5.1 Survivin蛋白的簡介
        1.5.2 FL118 抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展
    1.6 FL118 的抗耐藥機(jī)制
    1.7 前藥研究現(xiàn)狀和氨基酸配基的發(fā)展前景
        1.7.1 前藥的研究現(xiàn)狀
        1.7.2 氨基酸配基的發(fā)展前景
    1.8 本文的研究內(nèi)容及意義
第二章 FL118 氨基酸酯前藥的設(shè)計(jì)合成
    2.1 引言
    2.2 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)
        2.2.1 分子對(duì)接的簡介
        2.2.2 基于分子對(duì)接的虛擬篩選
        2.2.3 分子對(duì)接結(jié)果與討論
    2.3 合成實(shí)驗(yàn)部分
        2.3.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑
        2.3.2 合成方法
        2.3.3 化合物的物理性質(zhì)及結(jié)構(gòu)表征
    2.4 本章小結(jié)
第三章 FL118 氨基酸酯前藥的生物穩(wěn)定性及活性研究
    3.1 引言
    3.2 生物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.3 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    3.3 體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.3 體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    3.4 體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
        3.4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.4.3 體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    3.5 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
    4.1 總結(jié)
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡歷
    1.作者簡歷
    2.攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
    3.參與的科研項(xiàng)目及獲獎(jiǎng)情況
    4.發(fā)明專利
附錄 （原始譜圖）
學(xué)位論文數(shù)據(jù)集


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]喜樹堿類似物FL118對(duì)人乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的影響及機(jī)制研究[D]. 劉冉冉.青島大學(xué) 2016
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本文編號(hào)：3148329