FL118是一種新型的喜樹堿衍生物,是美國Roswell Park癌癥研究所在以Survivin基因作為目標和生存標志物的基因工程癌癥細胞模型中,通過計算機高通量篩選（HTS）得到的抗腫瘤活性化合物。研究發(fā)現(xiàn)FL118對多種癌細胞顯示出強大的抑制活性,制劑改造后的FL118在小鼠體內(nèi)的抑瘤效果是已上市喜樹堿類藥物伊立替康和拓撲替康的10¹00倍,對伊立替康和拓撲替康耐藥的腫瘤細胞亦有顯著的抑制效果,而且FL118對機體毒性較低。但是FL118母核分子仍存在水溶性差、內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定、生物利用度低的缺陷。近年來前藥的設(shè)計應(yīng)用越來越廣泛,前藥既保持或增強了原藥的藥效,又克服了原藥的某些缺點。本文針對FL118的上述缺陷,以增強水溶性、提高內(nèi)酯環(huán)的穩(wěn)定性為目標,對FL118開展前藥結(jié)構(gòu)設(shè)計,以水溶性的氨基酸為配基對FL118的20（S）-位進行偶聯(lián)形成水溶性前藥,并評價新衍生物的抗腫瘤活性,探索高效、低毒的水溶性FL118抗腫瘤前藥。（1）FL118氨基酸酯前藥的設(shè)計合成基于課題組前期對FL118構(gòu)效關(guān)系的考察結(jié)果,將課題計劃設(shè)計合成的FL118氨基酸酯前藥與其作用靶點人的... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學浙江省

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞簡表（Abbreviations）
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 喜樹堿類藥物的研究進展
    1.3 抗腫瘤新化合物FL118 的簡介
    1.4 FL118 的結(jié)構(gòu)特征和構(gòu)效關(guān)系
    1.5 FL118 的抗腫瘤作用機制
        1.5.1 Survivin蛋白的簡介
        1.5.2 FL118 抗腫瘤機制研究進展
    1.6 FL118 的抗耐藥機制
    1.7 前藥研究現(xiàn)狀和氨基酸配基的發(fā)展前景
        1.7.1 前藥的研究現(xiàn)狀
        1.7.2 氨基酸配基的發(fā)展前景
    1.8 本文的研究內(nèi)容及意義
第二章 FL118 氨基酸酯前藥的設(shè)計合成
    2.1 引言
    2.2 計算機輔助藥物設(shè)計
        2.2.1 分子對接的簡介
        2.2.2 基于分子對接的虛擬篩選
        2.2.3 分子對接結(jié)果與討論
    2.3 合成實驗部分
        2.3.1 實驗儀器與試劑
        2.3.2 合成方法
        2.3.3 化合物的物理性質(zhì)及結(jié)構(gòu)表征
    2.4 本章小結(jié)
第三章 FL118 氨基酸酯前藥的生物穩(wěn)定性及活性研究
    3.1 引言
    3.2 生物穩(wěn)定性實驗
        3.2.1 實驗儀器與試劑
        3.2.2 實驗方法
        3.2.3 穩(wěn)定性實驗結(jié)果與討論
    3.3 體外抗腫瘤實驗
        3.3.1 實驗儀器與試劑
        3.3.2 實驗方法
        3.3.3 體外抗腫瘤實驗結(jié)果與討論
    3.4 體內(nèi)抗腫瘤實驗
        3.4.1 實驗材料
        3.4.2 實驗方法
        3.4.3 體內(nèi)抗腫瘤實驗結(jié)果與討論
    3.5 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
    4.1 總結(jié)
    4.2 展望
參考文獻
致謝
作者簡歷
    1.作者簡歷
    2.攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術(shù)論文
    3.參與的科研項目及獲獎情況
    4.發(fā)明專利
附錄 （原始譜圖）
學位論文數(shù)據(jù)集


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3148329