實驗?zāi)康?惡性腫瘤嚴重影響人類的健康。化學藥物治療,作為一種可提高癌癥患者生存率并減少癌癥復發(fā)的方法,在臨床上常用于癌癥的治療。但是由于治療過程中會出現(xiàn)耐藥性和藥物的副作用,影響化療藥物的治療效果,因此,迫切需要開發(fā)更有效的藥物。本實驗探討了本課題組合成手性噻唑烷二酮類化合物B6在體外細胞和體內(nèi)的抗腫瘤作用和機制,為研發(fā)新型抗腫瘤藥物及進一步研究噻唑烷二酮類化合物提供了參考。實驗方法:MTT法檢測化合物B6體外抗腫瘤活性并且比較不同構(gòu)型的B6體外抗腫瘤活性;克隆形成實驗檢測（S）-B6對HCT116和HT-29細胞增殖的影響;倒置顯微鏡觀察（S）-B6對HCT116和HT-29細胞形態(tài)的影響;LDH試劑盒檢測（S）-B6對HCT116和HT-29細胞內(nèi)LDH含量的影響;激光共聚焦觀察（S）-B6對HCT116和HT-29細胞骨架的影響;流式細胞儀檢測（S）-B6對HCT116和HT-29細胞內(nèi)ROS含量和細胞周期的影響;透射電鏡觀察（S）-B6對HCT116和HT-29細胞內(nèi)線粒體的影響;細胞劃痕實驗和Transwell實驗檢測（S）-B6對HCT116和HT-29細胞遷移能力的影響;... 

【文章來源】：河南大學河南省

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

噻唑烷二酮結(jié)構(gòu)

手性噻唑烷二酮類化合物B6抗腫瘤機制研究4圖1-2噻唑烷二酮類抗糖尿病機制胰島素增敏劑的概念是隨著TZDs的發(fā)現(xiàn)而出現(xiàn)。Ciglitazone是1982年日本武田化工株式會社研發(fā)的第一個TZDs。Ciglitazone能在不刺激胰島B細胞促進胰島素分泌的情況下降低葡萄糖水平，同時還能提高胰島素敏感性[31]。隨后發(fā)現(xiàn)的TZDs，如曲格列酮(PGZ，1997年批準)、羅格列酮(RGZ，1999年批準)、吡格列酮(PGZ，2000年批準)被證明同樣是胰島素增敏劑。目前的研究證實，TZDs通過靶向PPARγ蛋白治療2型糖尿病[32]。PPARγ廣泛存在于脂肪組織中，TZDs通過增加脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白-1和�；o酶A合成酶的轉(zhuǎn)錄，使脂肪組織中的PPARγ表達升高，從而增加脂肪酸的吸收和儲存。降低循環(huán)游離脂肪酸水平可以保護β細胞、肝臟和骨骼肌免受其毒性影響，進而改善胰島素的敏感性[33]。這與磺酰脲類胰島素分泌促進劑和雙胍類胰島素分泌促進劑的作用機制不同，是治療2型糖尿病的一個突破性發(fā)現(xiàn)。最近的研究發(fā)現(xiàn)，TZDs在降低血糖水平的同時，還具有降血壓保護腎功能及心血管等作用，這些能全面降低2型糖尿病帶來的并發(fā)癥[34]。圖1-3S構(gòu)型羅格列酮的化學結(jié)構(gòu)

手性噻唑烷二酮類化合物B6抗腫瘤機制研究4圖1-2噻唑烷二酮類抗糖尿病機制胰島素增敏劑的概念是隨著TZDs的發(fā)現(xiàn)而出現(xiàn)。Ciglitazone是1982年日本武田化工株式會社研發(fā)的第一個TZDs。Ciglitazone能在不刺激胰島B細胞促進胰島素分泌的情況下降低葡萄糖水平，同時還能提高胰島素敏感性[31]。隨后發(fā)現(xiàn)的TZDs，如曲格列酮(PGZ，1997年批準)、羅格列酮(RGZ，1999年批準)、吡格列酮(PGZ，2000年批準)被證明同樣是胰島素增敏劑。目前的研究證實，TZDs通過靶向PPARγ蛋白治療2型糖尿病[32]。PPARγ廣泛存在于脂肪組織中，TZDs通過增加脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白-1和�；o酶A合成酶的轉(zhuǎn)錄，使脂肪組織中的PPARγ表達升高，從而增加脂肪酸的吸收和儲存。降低循環(huán)游離脂肪酸水平可以保護β細胞、肝臟和骨骼肌免受其毒性影響，進而改善胰島素的敏感性[33]。這與磺酰脲類胰島素分泌促進劑和雙胍類胰島素分泌促進劑的作用機制不同，是治療2型糖尿病的一個突破性發(fā)現(xiàn)。最近的研究發(fā)現(xiàn)，TZDs在降低血糖水平的同時，還具有降血壓保護腎功能及心血管等作用，這些能全面降低2型糖尿病帶來的并發(fā)癥[34]。圖1-3S構(gòu)型羅格列酮的化學結(jié)構(gòu)


本文編號：3142510