致病細(xì)菌的耐藥性問(wèn)題越來(lái)越受到人類的重視,亟待尋找有效解決途徑。天然抗生素的發(fā)現(xiàn)及其衍生物的合成,在對(duì)抗致病細(xì)菌感染中起到了不可估量的作用。目前臨床上使用的多肽類藥物,例如短桿菌肽、萬(wàn)古霉素、多粘菌素E和達(dá)托霉素等均顯示出較好的藥效,其結(jié)構(gòu)多為環(huán)狀,有較好的透膜活性和穩(wěn)定性。這些藥物大多來(lái)源于陸生生物,然而,最近的研究結(jié)果顯示,海洋生物體中同樣存在著有效的抗菌成份。最近從中國(guó)南海深海放線菌Streptomyces scopuliridis SCSIO ZJ46的代謝產(chǎn)物中提取的一個(gè)由cyclo（-[Trp-Leu-D-Leu-Val-Asn-Gly]-）組成的六環(huán)肽,相對(duì)于Desotamide家族的另外幾種環(huán)肽而言,Desotamide B抗菌范圍更廣,對(duì)耐甲氧西林表皮葡萄球菌具有良好的抑制作用,對(duì)哺乳動(dòng)物的血細(xì)胞毒性較小,因此有利于抗菌藥物的研發(fā)。因此,本課題主要圍繞Desotamide B開(kāi)展了如下的研究:（1）首先以多肽固相合成的方法優(yōu)化合成Desotamide B,摸索出一套更有利于環(huán)肽合成的路線與方法,用以提高其固相合成的產(chǎn)率,為進(jìn)一的研究工作鋪平道路。（2）其次以上述方法為... 

【文章來(lái)源】：安徽工程大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

二級(jí)結(jié)構(gòu)四類抗菌肽的三維模型結(jié)構(gòu)

是該環(huán)肽抗菌骨架必不可缺相對(duì) Desotamide 家族的另林表皮葡萄球菌（MRSE）代謝產(chǎn)物中提取 Desotami化學(xué)合成途徑[99]，總產(chǎn)率環(huán)合位點(diǎn)、環(huán)合試劑[100]以合成步驟進(jìn)行優(yōu)化的報(bào)道。-OH 為原料，利用活化后的方法，制得目標(biāo)產(chǎn)物 Deso行了確證，為 Desotamide

1.6.1 Desotamide B 及其衍生物設(shè)計(jì)合成的整體思路首先以多肽固相合成的方法優(yōu)化合成 Desotamide B，摸索出一套更有利于環(huán)肽合成的路線與方法，用以提高其固相合成的產(chǎn)率。其次以上述方法為基礎(chǔ)，結(jié)合丙氨酸掃描法，繼續(xù)優(yōu)化合成 Desotamide B 的另外 6 種衍生物抗菌肽，以期獲得 DesotamideB 結(jié)構(gòu)中特殊的活性位點(diǎn)，用于探究其抗菌機(jī)理。最后針對(duì)上述 7 種目標(biāo)化合物，選擇肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌等革蘭氏陽(yáng)性菌對(duì)其進(jìn)行體外抑菌活性實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證，如圖 1-4 所示。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]兩個(gè)Galaxamide環(huán)五肽類似物的合成[J]. 徐顯杰,邱少玲,徐石海.  精細(xì)化工. 2013(03)



本文編號(hào)：3140526