目的:建立液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（HPLC-MS/MS）法測定人血漿中富馬酸單甲酯的方法,并應(yīng)用于檢測中國健康受試者血漿中富馬酸單甲酯的濃度。方法:血漿樣品用醋酸銨稀釋后經(jīng)過96孔固相萃取板前處理,以含0.5%甲酸的水溶液和甲醇作為流動相,采用梯度洗脫方式在ACE Excel 3 C₁₈-AR（2.1 mm×50 mm）色譜柱上進(jìn)行分離,每個樣品分析時(shí)間為4 min。在電噴霧負(fù)電離模式下,多反應(yīng)監(jiān)測檢測離子對m/z 129.0→m/z 85.0（富馬酸單甲酯）和m/z 134.0→m/z 90.0（內(nèi)標(biāo),富馬酸單甲酯-d₅）。結(jié)果:富馬酸單甲酯線性范圍為4～1 200 ng·mL^-1（r²>0.99）,定量下限為4 ng·mL^-1,日內(nèi)和日間精密度RSD≤9.7%,準(zhǔn)確度相對偏差均在±4.2%以內(nèi),平均回收率RSD≤6.6%,基質(zhì)效應(yīng)在98.3%～100.9%之間。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中,各種儲存條件不影響對藥品濃度的準(zhǔn)確測定。結(jié)論:本方法運(yùn)行時(shí)間短,靈敏度高,重復(fù)性好,適用于富馬酸單... 

【文章來源】：中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2020,40(20)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

富馬酸單甲酯(A)和富馬酸單甲酯-d5(內(nèi)標(biāo),B)的二級質(zhì)譜圖

MMF和MMF-d5的保留時(shí)間分別為1.58 min和1.55 min�？疾�6份來源不同的健康人的空白血漿基質(zhì)以及高脂基質(zhì)和溶血基質(zhì)各3份,所有類型空白基質(zhì)中無內(nèi)源性物質(zhì)干擾�？瞻籽獫{樣品、LLOQ質(zhì)控樣品和單次口服給予DMF 1 h后人體血漿樣品典型圖譜見圖2。2.6.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線和最低定量限

將經(jīng)過驗(yàn)證的HPLC-MS/MS法用于單次服用120 mg富馬酸二甲酯腸溶膠囊的一名中國健康受試者血漿MMF含量測定。在給藥0 h(給藥前60 min內(nèi))和給藥后30,60 min、1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,6,8,10,12 h共15個時(shí)間點(diǎn)采集靜脈血,低溫離心后將所有血漿樣品保存于超低溫冰箱[(-70±10)℃]。MMF的血藥濃度-時(shí)間曲線見圖3,Tmax(峰值時(shí)間)和Cmax(峰值藥物濃度)分別為3.5 h和1 400 ng·mL-1,AUC0-12為2 741 ng·h·mL-1。3 討論


本文編號：3140279