<正>1背景與目標1.1單一抑制多巴胺受體的缺點精神分裂癥公認的發(fā)病機制是多巴胺學(xué)說,認為是患者腦內(nèi)多巴胺（DA）神經(jīng)元系統(tǒng)的過度活化所致,因而研發(fā)抗精神病藥物的策略是抑制突觸后的多巴胺受體,阻斷DA的神經(jīng)傳遞。臨床上應(yīng)用的抗精神病藥物都是通過阻斷突觸后DA受體抑制DA的神經(jīng)傳導(dǎo)。然而單純的DA受體拮抗劑可引起許多不良反應(yīng),例如錐體外綜合征、帕金森病樣癥狀,以及長時間抑制DA受體導(dǎo)致腦中DA受體超敏性引起的遲發(fā)性運動障礙（不隨意運動的癥狀）等。消除不良反應(yīng) 

【文章來源】：藥學(xué)學(xué)報. 2020,55(06)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【文章目錄】：
1 背景與目標
    1.1 單一抑制多巴胺受體的缺點
    1.2 多巴胺自受體的功能和部分激動劑的作用
2 先導(dǎo)物及其優(yōu)化
    2.1 活性評價
    2.2 先導(dǎo)化合物及其優(yōu)化
        2.2.1 先導(dǎo)化合物
        2.2.2 考察側(cè)鏈在母核上的位置
        2.2.3 5位側(cè)鏈上苯基取代基變化
        2.2.4 7位側(cè)鏈烷基長度的優(yōu)化
        2.2.5 取代苯基的優(yōu)化
        2.2.6 喹啉酮的飽和性對活性的影響
    2.3 里程碑化合物
3 結(jié)構(gòu)的進一步優(yōu)化
    3.1 新一輪評價活性的模型
    3.2 優(yōu)化過程和構(gòu)效關(guān)系
    3.3 先導(dǎo)物的優(yōu)化
        3.3.1 變換苯環(huán)上的取代基
        3.3.2側(cè)鏈連接位置的變換
        3.3.3 再檢討喹啉酮環(huán)的飽和性
4 不良反應(yīng)的綜合評價
5 確定候選化合物和阿立哌唑的上市
6 由生理表型的研發(fā)到多靶標作用的機制



本文編號：3133225