目的:制備氯雷他定納米混懸劑凍干口崩片,評價(jià)其質(zhì)量。方法:采用反溶劑沉淀-輔助超聲技術(shù)法制備氯雷他定納米混懸劑,并通過冷凍干燥工藝將其制備成口崩片,使用二因素三水平（32）析因設(shè)計(jì)優(yōu)評估明膠濃度（X1）和甘露醇濃度（X2）對凍干口崩片的粒徑大小（Y1）、崩解時(shí)限（Y2）、脆碎度（Y3）和5 min時(shí)藥物溶出度（Y4）的影響,并得到氯雷他定納米混懸劑凍干口崩片的最優(yōu)處方組成;比較氯雷他定納米混懸劑凍干口崩片在凍干前后的粒徑分布,通過掃面電鏡觀察納米混懸劑及其凍干口崩片的微觀結(jié)構(gòu),對比氯雷他定納米混懸劑凍干口崩片與氯雷他定口崩片的體外藥物溶出速率。結(jié)果:經(jīng)試驗(yàn)優(yōu)化得到氯雷他定納米混懸劑凍干口崩片的最佳處方為:明膠濃度為1.7%,甘露醇濃度為18.0%;凍干前后氯雷他定納米混懸劑的粒徑分布未發(fā)生顯著變化;在掃面電鏡下可以觀察到氯雷他定納米混懸劑呈不規(guī)則顆粒狀分布,凍干口崩片呈多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu);制備的凍干口崩片與市售氯雷他定口崩片相比,崩解時(shí)限更短,藥物溶出速度更快,在5 min內(nèi)藥物溶出度達(dá)到90%以上。結(jié)論:本研究將氯雷他定制備成納米混懸劑凍干口崩片,處方設(shè)計(jì)合理,工藝可行,值得進(jìn)一步研究。 

【文章來源】：中國藥師. 2020,23(10)

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

明膠濃度(X1)和甘露醇濃度(X2)對粒徑大小(Y1)影響的響應(yīng)面圖

試驗(yàn)結(jié)果顯示氯雷他定納米混懸劑凍干口崩片的崩解時(shí)限為2.1～129.9 s，圖2可知，在甘露醇濃度較低時(shí)，隨著明膠濃度增加，可觀察到凍干口崩片的崩解時(shí)間延長，這是由于明膠具有黏性，當(dāng)濃度增加時(shí)，制備的凍干口崩片更加堅(jiān)固，不利于崩解;而當(dāng)甘露醇濃度較高時(shí)，隨著明膠濃度增加，制備的凍干口崩片崩解時(shí)間縮短，這是由于在較高的甘露醇濃度下可形成高度多孔結(jié)構(gòu)，有利于水分快速滲透進(jìn)入口崩片內(nèi)部，加快片劑崩解。試驗(yàn)結(jié)果顯示氯雷他定納米混懸劑凍干口崩片的脆碎度為0.05%～6.94%范，圖3可知，在明膠濃度較低時(shí)，隨著甘露醇濃度增加，凍干口崩片的脆碎度增加，而明膠濃度較低高時(shí)，甘露醇濃度的變化不影響到凍干口崩片的脆碎度，脆碎度均較低。

試驗(yàn)結(jié)果顯示氯雷他定納米混懸劑凍干口崩片的脆碎度為0.05%～6.94%范，圖3可知，在明膠濃度較低時(shí)，隨著甘露醇濃度增加，凍干口崩片的脆碎度增加，而明膠濃度較低高時(shí)，甘露醇濃度的變化不影響到凍干口崩片的脆碎度，脆碎度均較低。試驗(yàn)結(jié)果顯示氯雷他定納米混懸劑凍干口崩片在5 min時(shí)藥物溶出度為64.8%～96.4%，圖4可知，在甘露醇濃度恒定的條件下，明膠濃度從1%增加到1.5%時(shí)，藥物溶出度出現(xiàn)增加趨勢，當(dāng)明膠濃度從1.5%增加到2%時(shí)，藥物溶出度出現(xiàn)降低趨勢;而在明膠濃度恒定的條件下，隨著甘露醇濃度的增加，藥物溶出速度加快。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3133195