伊曲康唑是強(qiáng)生公司開(kāi)發(fā)的一種抗真菌藥物,臨床廣泛用于治療由曲霉菌、敏感念珠菌等引起的真菌深部感染。4-[4-[4-（羥基苯基）-1-哌嗪基]苯基]-2,4-二氫-2-（1-甲基丙基）-3H-1,2,4-三唑-3-酮（1）是合成伊曲康唑的重要中間體,本文報(bào)道了其新的合成方法:N2-（2-丁基）甲酰肼（2）與4-[[4-（4-羥基苯基）-1-哌嗪基]苯基]氨基甲酸苯酯（6）直接環(huán)合得1。本方法在構(gòu)建三唑酮環(huán)之前引入仲丁基,避免了成環(huán)后收率較低的丁基化反應(yīng);且環(huán)合時(shí)化合物6的酚羥基無(wú)需保護(hù),減少了后續(xù)脫保護(hù)步驟,避免了強(qiáng)酸的使用。中間體2由水合肼與甲酸乙酯�；�、與丁酮縮合、硼氫化鈉還原制得。中間體6由1-（4-氨基苯基）-4-（4-羥基苯基）哌嗪經(jīng)氯甲酸苯酯�；频谩９に嚫倪M(jìn)主要有:還原反應(yīng)中使用IPA:H2O=10:1混合溶劑,硼氫化鈉用量由文獻(xiàn)中的0.85eq降至0.5eq,后處理以真空蒸餾替代文獻(xiàn)的柱層析純化;氯甲酸苯酯�；磻�(yīng)中以二氯甲烷做溶劑,飽和碳酸氫鈉水溶液做堿,兩相反應(yīng),避免了雙�；s質(zhì)的產(chǎn)生。1與順式-[2-（2,4-二氯苯基）-2-（1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海市

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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