目的:眼部給藥是臨床上常用的一種給藥途徑,但大多只用于治療眼局部性疾病。基于眼部結(jié)構(gòu)的特殊性,本文主要探索鹽酸氟桂利嗪經(jīng)眼部給藥治療缺血性腦血管疾病的可行性。方法:150只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為滴眼組、灌胃組和注射組。滴眼組和灌胃組均以14 mg/kg的劑量給藥,注射組劑量為5 mg/kg。采用高效液相色譜法（high performance liquid chromatography,HPLC）測(cè)定大鼠血漿和腦組織中的鹽酸氟桂利嗪的含量,評(píng)價(jià)主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和生物利用度,并通過(guò)藥物腦靶向指數(shù)(drug targeting index of brain,DTI_brain)研究鹽酸氟桂利嗪眼部給藥的腦靶向性。結(jié)果:鹽酸氟桂利嗪經(jīng)眼部給藥后血漿C_max和AUC_0-t,腦組織C_max和AUC_0-t均高于經(jīng)灌胃給藥,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。經(jīng)眼部給藥血漿和腦組織的生物利用度分別為18.67%和34.67%,均高于經(jīng)灌胃給藥的14.32%和21.56%。滴眼和灌胃兩... 

【文章來(lái)源】：中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2020,45(11)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：8 頁(yè)

【部分圖文】：

鹽酸氟桂利嗪的HPLC色譜圖

鹽酸氟桂利嗪在大鼠血漿(A)和腦組織(B)中的標(biāo)準(zhǔn)曲線

3種給藥途徑的血藥濃度-時(shí)間曲線見(jiàn)圖3，血漿主要藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)達(dá)峰時(shí)間(tmax)、峰濃度(Cmax)、藥物濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC0-t)、生物利用度見(jiàn)表4，鹽酸氟桂利嗪經(jīng)眼部給藥后血漿Cmax和AUC0-t均高于經(jīng)灌胃給藥，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。3種給藥途徑的腦組織藥物濃度-時(shí)間曲線見(jiàn)圖4。腦組織主要藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)見(jiàn)表5，鹽酸氟桂利嗪經(jīng)眼部給藥后腦組織Cmax和AUC0-t均高于經(jīng)灌胃給藥，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。滴眼和灌胃兩種給藥途徑的DTIbrain分別為1.84和1.48。圖4 大鼠經(jīng)靜脈注射、滴眼、灌胃鹽酸氟桂利嗪后的腦組織藥物濃度-時(shí)間曲線


本文編號(hào)：3122471